Facteurs membranaires et enzymatiques mitochondriaux modulant l'oxydation des acides gras à longue chaine dans le foie
Auteur / Autrice : | Frédéric Beauseigneur |
Direction : | Pierre Clouet |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie. Physiologie de la nutrition |
Date : | Soutenance en 1998 |
Etablissement(s) : | Dijon |
Résumé
L'oxydation des acides gras met en jeu plusieurs enzymes qui se répartissent de la face externe a la matrice des mitochondries et constituent autant d'étapes limitantes potentielles. Une première partie du travail montre que l'altération des membranes internes par un peroxydant lipophile (hydropéroxyde de cumène) perturbe la chaine respiratoire au point de diminuer la capacité des mitochondries à oxyder le palmitate et des intermédiaires du cycle de Krebs. Le resvératrol, qui est un antioxydant lipophile puissant, réduit la dégradation des lipides membranaires. Le traitement des mitochondries par un peroxydant hydrophile (AAPH) épargne les acides gras constitutifs des membranes, mais altère spécifiquement et profondément la phosphorylation oxydative au niveau de la F#1F#0aTPase. Une deuxième partie montre que l'enrichissement des membranes en acide éicosapentaénoïque (EPA) d'origine alimentaire peut déterminer un effet hypoglycémiant ou hypotriglycéridémiant selon que l'EPA est ingéré en période de jeune ou à l'état nourri. Les effets observes seraient dus à l'interférence d'intermédiaires béta-oxydatifs de l'EPA dans plusieurs voies métaboliques. Une troisième partie met l'accent sur les perturbations que la carnitine palmitoyltransférase I (CPT I) peut subir en raison de l'activité d'enzymes membranaires voisines. Ainsi, la glycerol-3-phosphate acyltransférase réduit l'activité CPT I, mais est, elle-même, influencée par cette activité ; de même la monoamine oxydase subit des variations d'activité qui retentissent directement sur les catécholamines et secondairement sur l'activité CPT I. Par ailleurs, il est montré que l'activation des acides gras par le coenzyme A, étape indispensable aux devenirs métaboliques des acides gras, est localisée exclusivement dans le reticulum endoplasmique. La thèse souligne que le contrôle de voies métaboliques peut s'exercer par des modifications membranaires.