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des thèses françaises
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Réponses à l'hypoxie des cellules d'artère pulmonaire de lapin : courants potassiques et régulation par le calcium
| Auteur / Autrice : | Christophe Vandier |
| Direction : | Pierre Bonnet |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie |
| Date : | Soutenance en 1997 |
| Etablissement(s) : | Tours |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Cette thèse a pour objet d'étudier les effets de l'hypoxie sur les courants sortants de cellules musculaires lisses d'artère pulmonaire de lapin. Pour cela, la mise au point d'une technique d'isolement cellulaire ainsi que l'utilisation de la technique de patch perfore à l'amphotéricine B ont été nécessaires. Les cellules obtenues ont les caractéristiques des cellules de type mixed décrites sur l'artère pulmonaire de rat. Elles possèdent plusieurs courants sortants, dont le courant K#+ retarde rectifiant dans le sens sortant (I#K#(#D#R#)), le courant K#+ activé par le calcium intracellulaire (I#B#K#(#C#A#)), un courant transitoire sortant bloqué par la 4-AP (I#K#(#A#)) et des courants spontanés transitoires sortants (Stocs) activés par le calcium du reticulum sarcoplasmique (RS) périphérique. Les Stocs qui représentent l'activation des canaux K#+ de grandes conductances activés par le calcium (BK#C#A) reflètent la fonction de tampon calcique qu'exerce le RS périphérique en captant une partie de l'influx de calcium via les pompes calciques (Sercas) de ce compartiment. L'hypoxie et la thapsigargine (TPG) inhibent les Stocs et diminuent l'amplitude du courant sortant activé lors de rampes de potentiels entre -90 et 0 Mv. Alors que l'inhibition des Stocs semble être due à un blocage des Sercas, la diminution du courant sortant est due à une activation d'un influx calcique membranaire bloqué par la TPG. Par conséquent, l'hypoxie bloque la fonction tampon du RS périphérique et active un influx calcique. Sur des anneaux isolés d'artère pulmonaire de lapin, l'hypoxie active les Sercas du RS central. Donc, l'hypoxie a deux effets opposés sur les Sercas résultant probablement d'une compartimentation fonctionnelle du calcium intracellulaire par le RS. Un activateur des BK#C#A, le NS-004 augmente I#B#K#(#C#A#) et diminue I#K#(#D#R#). Une acidose intracellulaire diminue l'amplitude d'I#K#(#D#R#) sur des cellules isolées d'artère pulmonaire de rat.