Activation insertionnelle du proto-oncogene c-myb dans une lignee de lymphome transformee par le virus de marek (mdv) : un exemple de cooperation des oncogenes c-myb et meq dans l'induction et le maintien du phenotype transforme ?

C-myb proto-oncogene insertional activation in a lymphoblastoid cell line transformed by marek's disease virus (mdv) : an example of cooperation between c-myb and meq oncogenes in induction and maintenance of transformed phenotype ?

• Auteur / Autrice : ERWANN LE ROUZIC
• Direction : Paul Cohen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le proto-oncogene c-myb est l'homologue cellulaire de l'oncogene transformant v-myb porte par deux retrovirus leucemogenes, amv et e26. Le gene c-myb code un facteur de transcription et est preferentiellement exprime dans les cellules hematopoietiques immatures. L'alteration de son expression ou/et de son activite est etroitement associee a des leucemies chez les vertebres. Le virus de la maladie de marek (mdv) appartient a la famille des virus herpes et induit des lymphomes de type t chez les aviaires. De nombreux travaux ont permis de proposer un role pour les genes associes au fragment bamhi-h, le gene homologue icp4 et le gene meq apparente aux oncogenes fos/jun dans les mecanismes de la transformation tumorale. Cependant aucun de ces facteurs ne presente de proprietes oncogeniques intrinseques. Nous avons caracterise au laboratoire une activation insertionnelle d'un retrovirus rav-1 dans la region 5' du locus c-myb dans un lignee t (t9), isolee d'un lymphome induit par le mdv. Cette insertion resulte en une forte expression d'une proteine c-myb depourvue des acides amines correspondant aux exons 1 a 3. Cette alteration est similaire a la deletion amino-terminale du produit de v-myb de l'amv. Les analyses genomiques du mdv n'ont pas permis de mettre en evidence la presence de la region bamhi-h dans cette lignee. La perte de ce fragment rappelle les profils genomiques des souches oncogeniques attenuees. La region contenant le gene homologue icp4 est egalement absente. Toutefois, ces regions sont presentes dans une lignee anterieure (t9-85) a celle couramment utilisee au laboratoire (t9-94). Le gene meq est toujours exprime dans ces cellules. L'inoculation de la lignee t9-94 a des poulets a confirme les alterations genomiques du mdv. Cependant, l'inoculation de la lignee t9-85 induit le developpement de tumeurs plus efficacement qu'une lignee temoin. Le mdv present dans la lignee t9-85 est donc toujours tumorigene. La difference de pathogenicite observee pourrait refleter une proliferation accrue des cellules t9-85 in vivo, conferee par l'activation de c-myb. Ces resultats nous ont suggere un modele de la transformation cellulaire en deux etapes. Le mdv aurait induit la transformation cellulaire tandis que l'activation de c-myb et l'expression de meq coopereraient pour maintenir le phenotype transforme. Ces travaux ont mis pour la premiere fois en evidence l'activation de c-myb dans une lignee t aviaire.