Resistance aux macrolides chez les mycobacteries atypiques et helicobacter pylori

Macrolides resistance in non tuberculous mycobacteria and helicobacter pylori

• Auteur / Autrice : Florence Doucet-Populaire
• Direction : Brigitte Gicquel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La clarithromycine, antibiotique appartenant a la classe des macrolides, est la seule molecule active sur les mycobacteries atypiques, bacteries responsables d'infections opportunistes chez l'homme et l'animal. L'objectif de notre travail etait d'une part de determiner les facteurs responsables de l'activite intrinseque de la clarithromycine, d'autre part d'etudier les mecanismes de la resistance acquise aux macrolides chez m. Avium, m. Abscessus et helicobacter pylori, autre micro-organisme responsable d'infections traitees par la clarithromycine. Une meilleure affinite pour la cible, les ribosomes, ainsi qu'une meilleure penetration intrabacterienne, sont les facteurs expliquant la bonne activite sur les mycobacteries de la clarithromycine par rapport notamment a l'erythromycine. La resistance acquise a la clarithromycine chez m. Avium, m. Abscessus et h. Pylori est due principalement a la presence de mutations ponctuelles au niveau des genes codant pour l'arnr 23s (position 2058 et 2059), entrainant un defaut de fixation des macrolides sur les ribosomes. Une meilleure connaissance des mecanismes de la resistance naturelle et de la resistance acquise aux antibiotiques des mycobacteries est indispensable pour la decouverte de nouvelles molecules actives contre ces bacteries.