Biosynthese et degradation de l'anandamide, une substance cannabinoide endogene, dans le systeme nerveux central du rat

by HUGUES CADAS

Doctoral thesis in Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Under the supervision of DANIELE PIOMELLI.

defended on 1997

in Paris 6 .

  • Alternative Title

    Biosynthesis and degradation of anandamide, an endogenous cannabinoid substance, in rat central nervous system


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  • Abstract

    L'anandamide (n-arachidonoylethanolamine) est un derive de l'acide arachidonique recemment identifie dans le snc qui se lie au recepteur cannabinoide cb1. Nous avons montre que des neurones corticaux en cultures primaires sont capables de former et de liberer l'anandamide, et ce de maniere dependante du calcium. Nous avons par ailleurs decouvert que la formation de l'anandamide resulte du clivage, par une phospholipase d, d'un nouveau phospholipide membranaire, le n-arachidonoylphosphatidylethanolamine (n-arachidonoylpe), que nous avons identifie par chromatographie gaseuse couplee a la spectrometrie de masse (gc/ms). La localisation de ce precurseur au niveau la membrane plasmique des neurones en culture suggere que l'anandamide pourrait etre relarguee directement dans le milieu extracellulaire lors de sa formation. Dans des neurones en culture, le n-arachidonoylpe est biosynthetise par une activite n-acyltransferase stimulee par le calcium et potentialisee par l'ampc. Cette derniere catalyse une reaction de transacylation d'un acide arachidonique esterifie en position sn-1 d'un phospholipide donneur, sur la fonction amine d'une phosphatidylethanolamine. Nous avons montre que les phospholipides contenant un acide arachidonique en position sn-1, bien que presents en quantites mineures, sont des composants normaux du cerveau. Dans le snc, l'activite n-acyltransferase est elevee dans les regions enrichies en recepteurs cannabinoides ainsi que dans le tronc cerebral ou ces derniers sont peu denses. La duree de vie extracellulaire de l'anandamide est limitee par un mecanisme de recapture cellulaire rapide et selectif, suivi par sa degradation en acide arachidonique et ethanolamine. Cette hydrolyse est catalysee dans le cerveau par une activite amidohydrolase qui presente une haute specificite de substrat envers l'#3hanandamide. Cette activite est concentree dans des regions du snc riches en recepteurs cannabinoides, suggerant que l'anandamide amidohydrolase participe a l'inactivation de l'anandamide a ses sites d'action. En conclusion, nos resultats montrent l'existence des voies de biosynthese et de degradation de l'anandamide dans le snc. Ces donnees, associees aux activites biologiques de l'anandamide demontrent que cette nouvelle molecule lipidique possede les proprietes d'un messager neuronal agissant dans le snc.

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Informations

  • Details : 208 P.
  • Annexes : 335 REF.

Where is this thesis?

  • Library : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Available for PEB
  • Odds : PMC RT P6 1997
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