Signalisation par les recepteurs a activite tyrosine kinase : modulation au niveau des recepteurs et a des etapes post-recepteurs

Signaling through tyrosine kinase receptors : modulation at receptor and post-receptor levels

• Auteur / Autrice : Isabelle Mothe-Satney
• Direction : Emmanuel Van Obberghen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Nice

Mots clés

Mots clés contrôlés

Insuline

Phosphorylation

Résumé

Nous avons montre que les serines 612, 632, 662 et 731 d'irs-1, de meme que la p42 map kinase, ne semblent pas etre impliquees dans la desensibilisation d'irs-1 par l'acide okadaique. Cependant, l'activite pi 3-kinase basale associee aux mutants d'irs-1 est superieure a celle associee a irs-1 sauvage. Enfin, la mutation des serines 662 et 731 augmente la phosphorylation sur tyrosine d'irs-1 et l'activite pi 3-kinase associee a irs-1 stimulees par l'insuline. Nos resultats demontrent l'existence d'une regulation negative d'irs-1 qui impliquerait au moins les serines 612, 632, 662 et 731. Dans le systeme double hybride de levure, p55pik, une sous-unite regulatrice de la pi 3-kinase, interagit avec la tyrosine c-terminale 1316 du recepteur de l'igf-1 via ses domaines sh2, et avec irs-1. Cette derniere interaction est augmentee si irs-1 est mute sur les serines 662 et 731. Dans les 293, l'igf-1 augmente la phosphorylation sur tyrosine de p55pik et son association avec irs-1 et le recepteur de l'igf-1. La pi 3-kinase inhibe ces associations. Nos resultats indiquent que p55pik jouerait un role dans la signalisation du recepteur de l'igf-1. Dans les pc12, le ngf et le bfgf diminuent la liaison de haute affinite de l'egf et augmentent la phosphorylation sur threonine du recepteur de l'egf. La p44 map kinase phosphoryle in vitro le recepteur de l'egf, et deux peptides du recepteur de l'egf phosphoryles dans la cellule intacte par le ngf, sont retrouves phosphoryles in vitro par la p44 map kinase. La desensibilisation de la liaison de l'egf a son recepteur par le ngf et le bfgf serait due a une augmentation de la phosphorylation sur threonine du recepteur de l'egf, impliquant au moins la p44 map kinase.