La signalisation via les molecules hla de classe ii : mecanismes et consequences

Signal tranduction via hla class ii molecules: mechanisms and consequences

• Auteur / Autrice : JEAN-PHILIP TRUMAN
• Direction : Dominique Charron
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les molecules hla de classe ii appartenant au complexe majeur d'histocompatibilite humain sont des glycoproteines transmembranaires connues pour leur role dans la restriction de la reponse immunitaire. Ces molecules ont aussi la capacite de pouvoir transmettre des signaux d'activation dans les cellules b au repos. Nous avons observe, aussi bien dans les lymphocytes b issus de la rate que dans les lignees lymphoblastoides humaines que le pontage des molecules hla de classe ii pouvait induire la mort cellulaire programmee (mcp). Nous avons regarde les voies de signalisation des molecules hla de classe ii au cours de l'activation cellulaire et de la mcp. Nos resultats suggerent que la mcp induite par le pontage des molecules hla de classe ii empruntent deux voies. La premiere est une voie directe, et est mise en jeu dans les cellules b prealablement activees. Cette voie implique le cytosquelette, certaines phosphatases, la proteine kinase c (pkc) et l'entree de calcium extracellulaire. En revanche, l'activation cellulaire necessite des tyrosines kinases, la pkc et la mobilisation du calcium intracellulaire. La deuxieme voie de la mcp induite via les molecules hla de classe ii est indirecte. Dans les lymphocytes b au repos, la signalisation via hla de classe ii aboutit a une activation des cellules qui est suivie trois jours apres le debut de la stimulation, de l'expression du fas ligand (fasl), molecule importante dans l'induction de la mcp via fas. Ceci represente un des premiers resultats qui atteste de la presence de fasl dans ce type cellulaire. Ces donnees nous permettent d'appronfondir les mecanismes et le role de la mcp dans le systeme immunitaire ainsi que notre comprehension generale de la transmission des signaux via hla de classe ii. Nos resultats mettent en evidence la diversite des reponses de la cellule presentatrice au cours de la presentation de l'antigene