Role de l'epithelium thymique dans l'etablissement du repertoire lymphocytaire t

Role of thymic epithelium in the selection of t cell repertoire

• Auteur / Autrice : MOHAMED OUKKA
• Direction : Pierre-André Cazenave
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Nous avons etudie la tolerance pour un meme antigene, la beta-gal d'e. Coli, exprimee soit dans le noyau de cellules epitheliales medullaires (mtec) chez la souris tg beta-gal, soit dans le noyau de cellules dendritiques chez la souris vim beta-gal. Les deux souris transgeniques sont tolerantes pour le repertoire ctl specifique de la beta-gal. Mais, de maniere surprenante, la souris vim beta-gal possede un repertoire proliferatif t cd4#+ apparemment normal alors que celui-ci est rendu tolerant chez la souris tg beta-gal. Nous avons montre le role predominant des mtec dans l'induction de tolerance aux antigenes du soi exprimes dans le noyau des cellules. Les cellules epitheliales corticales (ctec) ont un role majeur dans la selection positive. Ces cellules expriment un niveau important de molecules de classe ii, toutefois elles semblent etre incapables, contrairement aux mtec, de presenter des antigenes exogenes aux lymphocytes t cd4. Nous avons mis en evidence une correlation entre une incomplete separation de la chaine invariante des molecules de classe ii et cette incapacite de presenter les antigenes exogenes. Les molecules de classe ii #*ne semblent contenir que des peptides issus de la degradation des proteines endogenes intrinseques aux ctec. Ceci suggere que les cellules ctec presentent un repertoire de peptides speficiques sur lequel se ferait la selection positive des cellules t cd4#+, qui serait different de celui des mtec ou de celui des cellules dendritiques. #* a la surface des ctec