Synthese, etude structurale et reactivite de trois representants d'une nouvelle classe de composes organiques : les sulfoxydes de thiophenes

• Auteur / Autrice : PASCALE POUZET
• Direction : Daniel Mansuy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'acide tienilique (ta) est un diuretique responsable de rare cas d'hepatites autoimmunes. Des travaux preliminaires realises sur le metabolisme de l'isomere de ce medicament (tai) nous ont amenes a emettre l'hypothese qu'un intermediaire reactif sulfoxyde de thiophene pourrait-etre a l'origine des deux principales voies de metabolisation de ta par les cytochromes p450: (i) la 5-hydroxylation du cycle tienyle ; et (ii) la fixation covalente aux proteines. La premiere partie de ce travail a consiste a etudier le bien-fonde de l'hypothese selon laquelle l'acide 5-hydroxy tienilique pourrait decouler de l'attaque nucleophile de l'eau sur le sulfoxyde de thiophene forme par oxydation de ta par les p450. Nous avons ainsi reproduit un schema reactionnel analogue sur le modele de ta que nous avons choisi, le 2-(para-chlorobenzoyl) benzobthiophene, pour lequel nous avons synthetise, isole et caracterise les differents intermediaires. Dans la seconde partie de l'etude, dans la mesure ou ces sulfoxydes de thiophenes etaient tres peu decrits dans la litterature, nous avons synthetise et etudie trois representants de cette nouvelle classe de composes organiques, afin de mieux connaitre leurs voies d'acces, leurs proprietes structurales et electroniques et de mieux comprendre leur reactivite