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Thèse soutenue

Etude des mécanismes de la mort neuronale induite par le VIH-1 et ses glycoprotéines d'enveloppe dans le système nerveux central humain

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Auteur / Autrice : Annie Lannuzel
Direction : Marie-Jo Besson
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
Date : Soutenance en 1996
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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La protéine d'enveloppe du VIH-1, GP120, a été proposée comme un des agents responsables de la mort neuronale observée au cours de l'encéphalopathie liée au VIH-1. Un mécanisme probable de cette neurotoxicité est une augmentation du taux de calcium intracellulaire (ca2+i) qui pourrait être secondaire à une activation du récepteur au glutamate de type NMDA (n-me��thyl-d-aspartate). Dans ce travail, nous avons étudié l'effet neurotoxique de GP120, GP160 et du VIH sur des neurones embryonnaires humains. La GP120 et la GP160 induisent la mort de 35 % des neurones. De plus le VIH-1 comme la GP120 induisent l'apoptose de neurones et de cellules microgliales. Les glycoprotéines GP120 et GP160 potentialisent la réponse calcique NMDA. De plus, appliquées sur les neurones spinaux, elles induisent des fluctuations de ca2+i. La GP120 induit par ailleurs dans les neurones, les astrocytes et les cellules microgliales une activation des voies des Map kinases (mitogen activated kinases). La liaison de GP120 et du VIH-1 sur des neurones humains peut donc induire une activation de voies de signalisation intracellulaire qui contribuent probablement à la neurotoxicité et la mort cellulaire programmée.