Etude du mécanisme d'action de composés antinéoplasiques d'origine marine, les didemnines

Molecular mecanism of an antineoplastic compound of natural origine: the didemnins

• Auteur / Autrice : Carole Dominice
• Direction : Patrick Jouin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale, analytique, industrielle
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Inositol

Antibiotiques antinéoplasiques

Cellules

Transduction du signal cellulaire

Cycle cellulaire

Résumé

L'objectif de nos travaux est la definition des processus cellulaires impliques dans l'activite antiproliferative d'un compose extrait d'organisme marin, la nordidemnine (nord). Sur le systeme modele des cellules wrk1, nous avons montre que les effets antiproliferatifs de la nord pouvaient etre en partie expliques par une reduction du pool des inositols lipides par inhibition de l'influx d'inositol dans les lipides, bloquant ainsi le signal de transduction par la vasopressine. Nos travaux ont ensuite montre que la nord inhibait les voies d'activation de la mapk et plus specifiquement la voie plc/pkc. Ensuite, nous avons etudie l'action de la nord sur les premieres divisions de l'uf d'oursin et mis en evidence un arret par la nord du cycle cellulaire en fin de deuxieme division cellulaire. La nord agirait en perturbant le cycle des polyphosphoinositides. Parallelement ; nous avons montre que la dolastatine 10, antimitotique puissant n'agissait pas au meme niveau et n'avait pas d'influence dans la pharmacologie des voies de transduction de signaux mitogeniques (notamment au niveau du metabolisme des inositols lipides et au niveau de la transition g#0-g#1/s)