Mecanismes d'activation de la transcription par la proteine tax du virus htlv-i : caracterisation genetique de facteurs cellulaires impliques dans l'activation du promoteur viral htlv-i

Mechanisms of transactivation by the htlv-i tax protein: genetic characterization of cellular factors implicated in the activation of the htlv-i promoter

• Auteur / Autrice : Frédéric Bantignies
• Direction : Pierre Jalinot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Lyon, École normale supérieure (sciences)

Mots clés

Mots clés libres

Sciences biologiques fondamentales et appliquees, psychologie

Résumé

Htlv-i est un retrovirus humain qui infecte les lymphocytes t cd4#+cd8#-. Son genome code pour la proteine regulatrice tax, qui active la transcription de genes viraux et cellulaires. En ce qui concerne le promoteur viral d'htlv-i, tax agit en stimulant fortement l'activite enhancer d'un motif tre1. Afin de mieux comprendre les mecanismes de transactivation du tre1 par tax dans un contexte cellulaire, nous avons developpe le systeme du simple hybride dans la levure. Ce systeme genetique a tout d'abord permis d'identifier les facteurs cellulaires qui permettent l'association de tax sur le tre1. Il s'agit des facteurs de transcription a domaine bzip, creb, crem et atf-1. D'autres facteurs de transcription capables de se fixer directement au tre1 ont pu etre ensuite isoles. L'un d'entre-eux est un facteur a doigts de zinc qu'on a appele hebp. En completant nos observations in vivo par des experiences biochimiques, nous avons pu montrer que hebp interagit specifiquement avec tax et qu'elle forme vraisemblablement un complexe quaternaire avec tax et creb au niveau du tre1. En parallele, le systeme du double hybride dans la levure nous a permis d'identifier d'autres cibles cellulaires importantes de tax, notamment des sous-unites du proteasome et la proteine int-6