Etude ex vivo des mécanismes responsables de la thrombogénicité de cellules endothéliales humaines. Application à l'étude de molécules antithrombotiques

Ex vivo study of the thrombogenic mechanisms of human endothelial cells. Application to the study of antithrombotic molecules

• Auteur / Autrice : Armelle Diquelou
• Direction : Bernard Boneu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiopathologie humaine
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Endothélium vasculaire

Thrombose

Activation plaquettaire

Antithrombines

Résumé

Nous avons developpe un modele humain ex vivo de thrombose experimentale, permettant d'etudier a l'aide de chambres de perfusion rectangulaires la thrombogenicite de cellules endotheliales veineuses ombilicales humaines en situation de flux, mimant les taux de cisaillement veineux (50 s-1), arteriel (650 s-1) ou capillaires (2600 s-1). Les cellules sont stimulees par des endotoxines bacteriennes et/ou de l'interleukine 1 beta. Nous montrons que la thrombogenicite des cellules endotheliales stimulees est fortement dependante de l'expression de facteur tissulaire. Elle est cependant moderee par l'expression de thrombomoduline a la surface des cellules. L'influence du flux sur la thrombogenese et la generation de thrombine varie suivant la nature, procoagulante ou proagregante, de la surface thrombogene. Enfin, nous avons verifie la pertinence de ce modele de thrombose veineuse en comparant l'effet antithrombotique de deux molecules de reference: une heparine non fractionnee et une heparine de bas poids moleculaire