Mise au point d'une nouvelle reaction radicalaire, application a la synthese d'analogues de la sinefungine

Elaboration of a new radical reaction, application to synthesis of sinefungin analogues

• Auteur / Autrice : MOHAMMED SAMIR EL KORTBI
• Direction : J.-L. FOURREY
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

En raison de l'interet potentiel de la sinefungine dans le domaine de la chimiotherapie antiparasitaire, nous avons entrepris la synthese de quatre analogues de cet antibiotique, pour contribuer a l'etude de la relation entre la structure chimique et l'action contre leishmania. Notre but etait de connaitre l'importance du groupement amine en c-6', celle du groupement carboxy terminal et l'influence de la longueur de la chaine laterale sur l'activite biologique. La strategie adoptee pour la synthese des quatre nucleosides est basee sur l'application d'une reaction radicalaire mise au point au cours de ce travail: cette reaction consiste a generer un radical en traitant un halogenure d'alkyl par un couple bimetallique (zn/cui ou zn/fecl#3). Ce radical est capable de s'additionner a une olefine comportant un groupement electroattracteur, permettant ainsi une elongation de trois atomes de carbone. Le premier chapitre est consacre a l'etude reactionnelle et mecanistique de la reaction utilisee. Dans le second chapitre nous decrivons la synthese de la 9-5',6',7'-tridesoxy-b-d-ribooctafuranosyluronique-adenine et de la 9-7'-amino-5',6',7'-tridesoxy-b-d-ribooctafuranosyluronique-adenine, alors que celles de la 6'-desaminosinefungine et la 9'-decarboxysinefungine sont developpees respectivement dans les chapitre iii et iv. L'evaluation de notre methode de synthese et les resultats biologiques sont discutes dans la derniere partie de ce travail