Ouverture des epoxydes di-substitues par des organometalliques. Application a la synthese de produits naturels

Opening of bis-substituted epoxides by organometallics. Application to the synthesis of natural products

• Auteur / Autrice : KHADIJA EL HAIMER-ADDI EL HAIMER
• Direction : F. KHUONG-HUU
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Cette these etudie une nouvelle approche de synthese de fragments chiraux de type r-ch=ch-c*h(oh)-c*h(me)-c*h(oh)-r'. Ce type de structure est rencontre dans plusieurs produits naturels possedant une activite biologique importante. La strategie adoptee consiste en une ouverture de derives chiraux du 2,3-epoxy-butanol par des alanates acetyleniques, suivie d'une reaction d'hydrostannylation. Une substitution nucleophile intramoleculaire via une transposition allylique controlee par un effet allylique 1,3 permet de creer un nouveau centre stereogenique d'une maniere hautement stereo- et regioselective. La premiere partie de ce travail decrit la preparation des -hydroxyvinylstannanes et l'etude de la faisabilite de la reaction de substitution nucleophile intramoleculaire controlee par l'effet allylique 1,3. Cette etude nous a permis de preparer des tetrahydrofuranes, des dihydropyranes, ainsi que des diols 1,3 optiquements actifs. Dans la deuxieme partie nous avons applique notre approche a la synthese du fragment c(20-c(28) de la concanamycine a, un anti-fongique. La troisieme partie concerne l'etude de cette reaction de substitution nucleophile intramoleculaire avec des nucleophiles azotes. Elle nous a permis de preparer une pyrrolidine et une piperidine optiquement actives