Synthese d'analogues de nucleosides cyclobutaniques et cyclopropaniques

by LAURENCE NEVELLEC

Doctoral thesis in Chimie

Under the supervision of F. Huet.

defended on 1995

in Le Mans .


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  • Abstract

    Ce travail est axe sur la synthese d'analogues de nucleosides cyclobutaniques et cyclopropaniques a visee antivirale, par differentes voies d'introduction directe de la base purique ou pyrimidique sur des carbocycles fonctionnalises. Des composes cyclobuteniques ont ete synthetises a partir de l'anhydride cis-4-cyclobut-3-ene-1,2-dicarboxylique, obtenu par la reaction photochimique entre l'acetylene et l'anhydride maleique. L'ouverture nucleophile d'epoxydes cyclobutaniques en derivant a ainsi conduit a la synthese d'analogues de nucleosides cyclobutaniques trihydroxyles. La contraction de cycle c4-c3 stereoselective d'un -bromocyclobutanol en milieu basique a permis d'acceder a un aldehyde cyclopropanique, precurseur d'un analogue de nucleoside cyclopropanique-1,2,3 trisubstitue possedant un groupe methylene entre la base et le carbocycle. Cette approche constitue une voie originale dans la synthese d'analogues de nucleosides cyclopropaniques. L'introduction directe de l'adenine s'est egalement operee par substitution nucleophile d'un mesylate cyclobutanique. Seul le mesylate de stereochimie cis a conduit a la synthese d'un analogue de nucleoside cyclobutanique dihydroxyle. Dans des conditions de reaction de couplage identiques, le mesylate de stereochimie trans, a conduit a une regression de cycle dont certains aspects mecanistiques ont ete determines par deuteriation du mesylate en deux positions. Tous ces travaux ont necessite une etude approfondie en rmn: la mesure d'effets noe a permis la determination de la stereoselectivite des reactions, notamment lors de l'addition de phsecl sur differents cyclobutenes. L'identification de la regiochimie des attaques nucleophiles de la base heterocyclique a ete effectuee grace a diverses sequences en rmn

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Informations

  • Details : 222 P.
  • Annexes : 155 REF.

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  • Library : Le Mans Université (Le Mans). Service commun de documentation.
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  • Odds : Th.S.2140
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