Thèse soutenue

Formation du canal ionique de la colicine A et inhibition par la protéine d'immunité : une affaire d'hélices transmembranaires

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Auteur / Autrice : David Espesset
Direction : Claude Lazdunski
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire et microbiologie
Date : Soutenance en 1995
Etablissement(s) : Aix-Marseille 1

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La colicine a est une toxine produite par des enterobacteries et active sur des souches apparentees. Son mode d'action peut etre divise en trois etapes: la reception a la surface de la bacterie-cible, la translocation a travers l'enveloppe de cette bacterie, et la formation, dans la membrane cytoplasmique, d'un pore ionique dependant du potentiel electrique. Chacune de ces etapes est assuree par un domaine structural distinct dans la molecule de colicine, et c'est le domaine c-terminal qui porte l'activite letale ; c'est egalement ce domaine qui est reconnu et inactive dans la membrane interne par la proteine d'immunite, qui est le second partenaire en jeu dans ces recherches. Cette these presente l'etude de la facon dont la colicine a s'insere dans la membrane cytoplasmique des bacteries-cibles, soit pour les tuer, soit pour y etre en quelque sorte capturee par la proteine d'immunite. Apres la presentation de l'etendue actuelle des connaissances liees au couple colicine/immunite, ainsi que sur les aspects ayant trait a l'interaction d'une proteine avec une structure membranaire: exportation, machinerie de translocation, assemblage, stabilite, en insistant particulierement sur l'aspect fonctionnel plus que structural, la seconde partie sera reservee a l'analyse des resultats obtenus, dans le cadre de l'activite letale de la colicine a et de celle, protectrice, de la proteine d'immunite ; ces resultats sont classes dans l'ordre suivant: premierement, les relations structure-fonction des proteines d'immunite ; deuxiemement, le mode d'insertion membranaire du domaine c-terminal de la colicine a in vivo ; et troisiemement, l'interaction directe entre colicine et proteine d'immunite