Caracteres macro et micro acido-basiques d'inositol-phosphates, proprietes complexantes vis-a-vis de cations de transition, d'al#3#+ et de polyamines

Macro and micro acid-base character of inositol-phosphates, complexing properties towards transition cations, al#3#+ and polyamines

• Auteur / Autrice : KHALID MERNISSI ARIFI
• Direction : Bernard Spiess
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Le but de ce travail est d'etudier les interactions des inositol-phosphates (ips) avec certains composants de leur environnement ionique cellulaire ou extra-cellulaire. Il comprend donc une introduction rappelant le role biologique et l'interet therapeutique des ips, ainsi que l'influence du ph et des ions sur la liaison ip-recepteur. Un premier chapitre considere les proprietes acido-basiques des ips. Dans les cas favorables, les courbes de titrages par rmn du #3#1p de ces derniers sont exploitees en terme de micro-constantes de protonation. Il a ete montre que le processus de protonation est gouverne par deux facteurs determinants: le nombre et la position des phosphates sur le cycle du myo-inositol. Les protons semblent etre principalement stabilises par des effets electrostatiques plutot que par des liaisons hydrogene intramoleculaires. Le second chapitre est consacre a l'etude des proprietes complexantes de certains ip#3 (ins(1,2,6)p#3, ins(1,3,5)p#3 et ins(2,4,6)p#3) vis-a-vis des cations de transition (cu#2#+, zn#2#+, fe#2#+ et fe#3#+) et de al#3#+. Les especes les plus stables sont obtenues avec l'ins(1,2,6)p#3 et suivent la regle d'irving-williams (cu(ii) > zn(ii) > fe(ii)). L'etude par rmn du #3#1p du systeme zn#2#+-h#+-ins(1,2,6)p#3 a permis de determiner les sites de complexation, mais les structures des complexes restent difficiles a predire. L'ins(1,4,5)p#3 forme avec l'ion al#3#+ des complexes plus stables que l'atp. L'etude des interactions des ips avec des polyamines lineaires ou macrocycliques (spermine, spermidine, a#627c9-1, etc. ) fait l'objet du troisieme chapitre. La stabilite des complexes depend essentiellement des effets electrostatiques et structuraux. Comme dans le cas des metaux de transition, l'ins(1,2,6)p#3 se demarque par rapport aux autres ips etudies. Ce comportement particulier est probablement du a la presence de trois phosphates vicinaux dont l'un se situe en position axiale