Role du facteur de transcription crem dans la reponse nucleaire a l'ampc : connexion entre les voies de transduction du signal et l'expression genique

Role of the transcription factor crem in the camp nuclear response: a link between a signal transduction pathway and gene expression

• Auteur / Autrice : DENIS MASQUILIER
• Direction : CORSI SASSONE
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Strasbourg 1

Résumé

La cellule integre les stimuli extracellulaires par les voies de transduction du signal de la pka (proteine kinase a activee par l'ampc) et de la pkc (proteine kinase c activee par le diacyl glycerol). Ces kinases phosphorylent des facteurs qui se lient specifiquement a des sequences regulatrices de la transcription, situees dans les promoteurs de plusieurs genes cibles de la voie de la pka et de la pkc, telles que les sites cre et tre, respectivement. Crem, un gene de la voie de l'ampc, genere par un epissage alternatif, des activateurs et des represseurs. Ce gene crem peut par l'intermediaire d'un site interne d'initiation de la traduction, produire une forme tronquee (s-crem). Cette isoforme a ete detectee dans les cerveaux adultes de rat. Il existe des interactions, au niveau transcriptionnel, entre les voies de la pka et de la pkc, qui permettent a la cellule une meilleure adaptation aux conditions physiologiques. Par exemple, crem peut se lier a un site tre et de ce fait activer la transcription de genes cibles de la voie de la pkc, tels que les proto-oncogenes c-fos et c-jun. Crem est implique dans des phenomenes physiologiques tels que la spermatogenese et les rythmes biologiques, et s'exprime specifiquement dans le systeme neuro-endocrinien. Compte tenu de l'importance de crem dans ces systemes, la creation d'une lignee de souris mutantes deficientes pour le gene crem a ete envisagee. De nombreuses maladies genetiques etant liees a un dysfonctionnement du systeme neuro-endocrinien, l'etude de la conservation de crem au cours de l'evolution s'averait indispensable. Le clonage du gene humain a permis de demontrer l'existence d'une tres forte homologie entre les genes murin et humain. Cette conservation exceptionnelle temoigne de l'importance du role de crem dans la physiologie neuro-endocrinienne