Etude du fonctionnement du gene tal 1 au cours de l'hematopoiese

Functionning of the tal 1 gene during hematopoiesis

• Auteur / Autrice : NATHALIE LECOINTE
• Direction : D. MATHIEU-MAHUL
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le gene tal-1 code pour un facteur de transcription de la famille helice-boucle-helice, et est active dans 25 a 30% des leucemies aigues lymphoblastiques de type t humaines (lal-t). Nous avons analyse les mecanismes moleculaires responsables du controle de l'expression de tal-1 au cours de l'hematopoiese normale, et avons caracterise les proteines tal-1 dans differentes situations biologiques. La comparaison des regions 5' des genes tal-1 humain et murin nous a permis de definir le promoteur proximal de tal-1 (fragment -120/+1 par rapport au site d'initiation de la transcription). Ce promoteur est controle par le facteur gata-1 (mais pas gata-3) via un site essentiel situe a la position canonique de la boite tata. Son activite complete n'est observee qu'en association avec un deuxieme motif gata et un site consensus pour le facteur sp1. Nous avons egalement mis en evidence des elements de regulation plus distaux. Specifiques du promoteur proximal, ils sont capables d'activer la transcription de tal-1 dans des lignees erythroleucemiques, mais pas dans des lignees lymphocytaires t. Nos analyses des proteines tal-1 confirment qu'il existe bien deux formes proteiques majoritaires in vivo, notamment dans des lignees hel, k562 et jurkat, alors que seule la petite proteine est presente dans les cellules t leucemiques du528. Ces proteines sont capables de former in vitro des heterodimeres avec les proteines e12 et e47