Aspect evolutif des genes classe deux du complexe majeur d'histocompatibilite et leurs associations avec deux maladies immunitaires : les thrombopenies neonatales alloimmunes et la polyarthrite rhumatoide

Evolution aspect of the genes class two of the major histocompatibility complex and their association to two immunes diseases: neonatal alloimmun thrombocytopenia and rheumatoid polyarthritis

• Auteur / Autrice : FATIMA CHOUKRI
• Direction : P.A. Cazenave
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le but de cette these est d'etudier le polymorphisme de certains genes du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh ou hla pour human leukocyte antigen), ainsi que leurs associations avec deux maladies immunitaires: les thrombopenies neonatales alloimmunes et la polyarthrite rhumatoide. Les genes hla classe deux sont subdivises en plusieurs sous-regions: hla-dr/dw, -dq, -dp une forte association a ete mise en evidence entre la specificite hla-dw24 et les thrombopenies neonatales alloimmunes, suggerant ainsi le role important de cette specificite dans le developpement de l'alloimmunisation anti-plaquette. Dans le deuxieme chapitre, nous avons pu conclure que la densite des molecules hla-dr a la surface des lymphocytes b n'est pas influencee par le polymorphisme genetique de hla-dra. Et, le declenchement de la polyarthrite rhumatoide serait vraisemblablement independant du nombre de molecules hla-dr exprimees a la surface des lymphocytes b. Le dernier chapitre represente le polymorphisme et l'aspect evolutif de certains genes du cmh classe deux. Chez le poulet. Les resultats de comparaison des sequences nucleotidiques a permis de subdiviser les genes b classe deux en deux familles isotypiques differentes. Ces genes sont caracterises par une remarquable conservation a travers plusieurs especes de vertebres. Mais, le degre de similitude est beaucoup plus important au niveau de ces genes entre les oiseaux et les mammiferes qu'entre les oiseaux et les poissons. Ceci suggere que ces genes ont connu une grande evolution avant l'apparition des oiseaux