Sécretion de l'hormone de croissance dans les cellules somatotropes : roles du Growth-Hormone releasing factor et du Growth-Hormone releasing peptide 6

by Laurence Bresson-Bépoldin

Doctoral thesis in Sciences biologiques et médicales

Under the supervision of Luce Dufy-Barbe.

defended on 1994

in Bordeaux 2 .


  • Abstract

    This work deals with the mechanisms of action of two peptides stimulating growth hormone (GH) secretion : Growth Hormone-Releasing Factor (GRF) and Growth Hormone-Releasing Peptide 6 (GHRP-6). The study of GRF effects in human tumoral GH cells and in rat tumoral GH3 cells showed that some alterations of calcium and secretory GRF responses were observed. Indeed, in contrast to normal somatotrophs, GH3 cells exhibited an abnormality in the transduction pathway of the peptide at a level distal from calcium increase, leading to a failure of GH and PRL genes activation. In human adenoma cells, we have observed the heterogeneity of the calcium and secretory GRF responses resulting in modifications of transduction system of the peptide at different levels of the cellular mechanisms (G protein adenylate cyclase, PKA). We have then determined the mechanism of action of GRP-6, a very potent synthetic peptide stimulating GH in secretion. In normal rat somatotrophs, GHRP-6 increased short term GH secretion via a transduction pathway involving : a biphasic increase of intracellular calcium concentration, in which the first phase is due to th mobilization of endoplasmic reticulum calcium pools and the second phase due to an influx of extracellular calcium via voltage-sensitive calcium channels activated by PKC. Similar studies performed on human adenoma cells, revealed that no major modification of the GHRP-6 mechanism of action happened in these cells, suggesting that this peptide cannot be used as a tumor marker.


  • Abstract

    Ce travail aborde l'étude des mécanismes d'action des deux peptides sécrétagogues de l'hormone de croissance (GH) : le Growth-Hormone Releasing Factor (GRF) et le Growth-Hormone Releasing Peptide 6 (GHRP-6). L'étude du GRF dans les cellules tumorales humaines sécrétant de la GH et tumorales de rat de la lignée GH3 a montré qu'il existait dans ces cellules, des altérations de la réponse calcique ou sécrétoire au peptide. Les cellules GH3 présentent par rapport aux cellules normales, une anomalie de transduction postérieure à l'augmentation de la concentration intracellulaire de calcium, se traduisant par la non-activation des gènes de la GH et de la PRL. Dans les cellules d'adénomes humains, nous avons mis en évidence l'hétérogénéité des réponses calciques et sécrétoires au GRF résultant de modifications du système de transduction du peptide à différents niveaux de la machinerie cellulaire (protéine G, adénylate cyclase, PKA). Nous avons ensuite déterminé le mécanisme d'action d'un peptide synthétique, puissant sécrétagogue de la GH : le GHRP-6. Dans les cellules somatotropes normales de rat, le GHRP-6 stimule la sécrétion de GH à court terme, par l'intermédiaire d'un mécanisme de transduction impliquant : une augmentation biphasique du calcium dont la première phase est due à la mobilisation des pools calciques du reticulum endoplasmique, et la deuxième phase à un influx de calcium via les canaux calciques potentiels-dépendants activés par la PKC. Parallèlement, nous avons poursuivi cette étude dans les cellules tumorales humaines issues de patients acromégales. Nous n'avons pas constaté de modifications significatives du mode d'action du GRP-6 dans ces cellules rendant ce peptide inutilisable comme marqueur tumoral.

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Informations

  • Details : 141 f

Where is this thesis?

  • Library : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé - Josy Rieffers.
  • Available for PEB
  • Odds : CMTB 1994-301
  • Library : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Unvailable for PEB
  • Odds : MFTH 924
  • Library : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Available for PEB
  • Odds : BIUM Bordeaux 1994
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