Mise en evidence d'un controle immunogenetique de l'evolution des tumeurs provoquees par un papillomavirus

Evidence for an immunogenetic control of the evolution of tumors induced by a papillomavirus

• Auteur / Autrice : RICAI HAN
• Direction : Gérard Orth
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les papillomavirus humains oncogenes induisent des proliferations epitheliales precurseurs de cancer qui peuvent regresser ou persister et, dans ce cas, progresser parfois en cancer invasif. Les verrues et cancers du lapin associes au papillomavirus du lapin cottontail constituent un bon modele pour l'etude des mecanismes responsables de cette variabilite dans l'evolution des tumeurs. Nous avons analyse le polymorphisme de taille des fragments de restriction de genes impliques dans la reponse immunitaire (complexe majeur d'histocompatibilite de classe i et ii, recepteur des cellules t, transport des peptides antigeniques). Nous avons identifie des haplotypes de classe ii (dp, dq, dr) significativement lies a la regression ou a la transformation maligne des verrues du lapin. Nous avons sequence les exons 2 des genes dr et dq alpha, qui codent le domaine alpha 1 responsable de la fixation des peptides antigeniques et montre que le polymorphisme de ces domaines n'est pas directement associe a la regression, mais pourrait jouer un role dans le controle de l'emergence de cellules malignes. La production de facteur de necrose des tumeurs par les lymphocytes sanguins est legerement augmentee chez les lapins porteurs de l'allele associe au risque plus eleve de cancer, suggerant un role possible de cette molecule immunomodulatrice dans l'evolution des tumeurs associees aux papillomavirus. Ces travaux demontrent l'existence d'un controle immunogenetique de l'evolution des tumeurs provoquees par un papillomavirus oncogene