Structure et fonction des lectines animales dépendantes du calcium : des généralités au modèle thyroi͏̈dien

Structure and function of calcium dependant animal lectins : from generalities to thyroi͏̈d model

• Auteur / Autrice : Olivier Blanck
• Direction : Raymond Miquelis
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et microbiologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Résumé

Le glcnac recepteur thyroidien est une lectine endogene impliquee dans l'optimisation de l'hormonogenese thyroidienne, laquelle necessite des retours successifs des molecules de prohormones sur les membranes apicales des thyrocytes, sites de l'iodation et de l'hormonogenese. Le but de notre travail a ete de caracteriser plus avant la structure et la fonction de ce recepteur thyroidien. Par des etudes de biologie cellulaire nous montrons que ce recepteur assure un processus de retention intrafolliculaire de certaines formes de thyroglobuline. En effet, cette lectine est apte a selectionner les formes immatures des molecules de thyroglobuline, au faible contenu en iode et en hormone, par leurs residus n-acetylglucosamine accessibles presents sur leurs chaines glycanniques incompletes. Cette selection, effectuee dans le compartiment endosomal, evite l'adressage vers les lysosomes et donc la degradation prematuree de ces prohormones. Elle est suivie de leur recyclage vers la membrane apicale via l'appareil de golgi ou s'effectue l'elongation progressive de leurs chaines glycanniques et donc l'extinction du signal glcnac de retention. La localisation et l'expression du recepteur sur des pieces d'exereses humaines varient selon les cas pathologiques etudies (absence d'expression dans le cas des cancers papillaires; delocalisation essentiellement au niveau subnucleaire dans le cas des goitres adenomateux et delocalisation au niveau de la membrane basolaterale dans le cas des cancers folliculaires et de l'hyperthyroidie). Il ressort de ces etudes que l'expression du recepteur thyroidien est une caracteristique du phenotype differencie et que ce recepteur est utilisable en anatomopathologie. Nous avons clone le (ou l'un des) monomere(s) de ce recepteur. L'analyse de la sequence deduite (htgr1) indique qu'il s'agit d'une proteine membranaire de type i, possedant un signal d'internalisation dans son domaine intracytoplasmique et ne presentant aucune homologie avec des sequences connues. Son gene a ete localise sur le chromosome humain 19 petit bras, sous-bandes 13. 2-13. 3