Contribution a la cartographie du genome humain. Application a l'etude de maladies mendeliennes et multifactorielles

Contribution to mapping the human genome. Applicaiton to genetic analysis of mendelian and multifactorial diseases

• Auteur / Autrice : Cécile Julier
• Direction : Mark Lathrop
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Plusieurs contributions a la cartographie du genome humain sont presentees. Par cartographie genetique, nous avons construit une carte du chromosome 22 humain, qui fut la premiere a utiliser les methodes d'analyse multilocus. Dans le domaine de la cartographie physique, nous avons mis au point une technique d'electrophorese en champs pulses, qui permet de separer de longs fragments d'adn. Nous avons egalement realise une carte genetique detaillee du bras long du chromosome 11 (11q), au moyen de marqueurs polymorphes que nous avons developpes, dans le but de localiser puis d'identifier des genes impliques dans des maladies mendeliennes et des maladies multifactorielles situes dans cette region, en particulier l'ataxie-telangiectasie et l'asthme. Simultanement, nous avons construit une carte genetique du chromosome 16. Nous avons ensuite teste l'implication d'une region candidate pour le diabete insulino-dependant (did), sur le chromosome 11q, et rejete l'hypothese de l'existence d'un gene majeur dans cette region. L'exploitation de l'implication d'un gene candidat pour le did, le gene de l'insuline, nous a permis d'etablir que la region de ce gene contribue a une susceptibilite au did. Par ailleurs, nous avons developpe une strategie, basee sur la cross-hybridation de sondes d'adn contenant un motif repete en tandem (vntr), qui permet de caracteriser rapidement un grand nombre de polymorphismes dans des croisements animaux. Cette approche a ete utilisee dans notre laboratoire pour localiser des genes de susceptibilite au diabete et a l'hypertension dans des modeles animaux. Enfin, nous presentons l'approche generale que nous utilisons pour rechercher des genes de susceptibilite au did, et presentons un bilan de nos connaissances sur la genetique de cette maladie