Approche des lesions moleculaires responsables de l'elliptocytose hereditaire 4. 1() en haute-savoie et de la proteine 4. 1 presles

Approach of molecular lesions responsible for 4. 1() hereditary elliptosis in the haute-savoie and for protein 4. 1 presles

• Auteur / Autrice : Salima Feddal
• Direction : Jean Delaunay
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

L'elliptocytose hereditaire (eh) 4. 1() est une variete de l'elliptocytose resultant de la reduction ou l'absence de la proteine 4. 1. Nous rapportons l'etude faite sur 9 familles originaires de la haute-savoie et porteuses d'eh 4. 1(). L'etude des arbres genealogiques, en remontant jusqu'au 18eme siecle, a permis de diviser ces familles en deux groupes. L'analyse des adn des 9 familles par southern blot, en utilisant trois sondes adnc couvrant au total toute la partie codante ainsi qu'une partie des sequences 5 et 3 non traduite, ne montre pas de rearrangement genomique majeur. En revanche, sur la base de 5 sites polymorphiques (bgl ii:2, pvu ii:3), 5 differents haplotypes ont ete rencontres. L'allele 4. 1() est associe a l'aplotype majoritaire (+++). L'analyse des arn messagers (arnm) par dot blot et par northern blot effectuee sur 4 familles a revele un arnm raccourci de 2 kb dans la moitie 5 de l'adnc 4. 1 dans une famille du groupe b. Aucune anomalie des arnm n'a ete detectee dans les trois autres familles. Article: feddal et al. (1991). Nous nous sommes egalement interesses a la caracterisation de la deletion moleculaire de la proteine 4. 1 presles, variant raccourci (-8 kda au niveau du domaine 22/24 kda de la proteine 4. 1, non associe a une elliptocytose. Apres amplification du fragment d'adnc obtenu apres transcription inverse de l'arnm et englobant les domaines 10 et 22/24 kda, nous montrons, apres clonage et sequencage du fragment, que la proteine 4. 1 presles resulte de la deletion du motif ii (motif 34aa). Nous attribuons cette anomalie a un defaut de l'epissage differentiel