Regulation de l'expression des enzymes secretoirs dans une lignee acineux pancreatique de rat ar4-2j

• Auteur / Autrice : PASCALE PRADEL
• Direction : François Clémente
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

Le teneur du pancreas exocrine en enzymes secretoires peut etre modulee par des facteurs alimentairs agissant par leur produits d'hydrolyse ou en liberant des hormones. Des travaux in vivo ont permis de montrer que parmi les facteurs hormonaux ayant un effet sur l'adaptation des niveaux enzymatiques la cholecystokinine (cck) et les glucocorticoides pouvaient etre impliques. Cependant les etudes in vivo permettent difficilement de caracteriser les effets specifiques des hormones les recepteurs mis en jeu et les mecanismes d'action au niveau intracellulaire. Ainsi nous avons entrepris cette etude sur un modele isole la lignee pancreatique acineuse de rat ar4-2j en l'absence de serum de veau ftal afin de preciser les effets propres des hormones et metabolites. Nos resultats montrent que le glucose a lui seul induit la biosynthese de l'amylase et du chymotrypsinogene. La dexamethasone glucocorticoide de synthese induit egalement la biosynthese de ces deux enzymes par une regulation de type transcriptionnel avec un effet plus marque sur l'amylage. Par contre la caeruleine analogue de la cck augmente preferentiellement le niveau du chymotrypsinogene par un controle transcriptionnnel et/ou traductionnel. La caeruleine peut occuper les recepteurs ccka et cckb presents sur les cellules ar4-2j. Nous avons montre que la regulation du chymotrypsinogene par la caeruleine serait mediee par l'occupation des recepteurs de type ccka. Les cellules ar4-2j cultivees dans un milieu contenant des lipides l'insuline et la transferine ont une proliferation cellulaire quasiment identique a celle retrouvee en presence de serum de veau ftal. Ce milieu defini devrait permettre d'etudier les regulations enzymatiques par les hormones au cours de stimulations prolongees et en l'absence de facteurs seriques