Caractéristiques pharmacocinétiques du Milnacipran (F2207), un nouvel antidépresseur : recherche d'une dose-dépendance et relation avec sa pharmacodynamie

Pharmacokinetic caracteristics of milnacipran (f2207), a new antidepressant drug. Dose-dependency research and relationship with pharmacodynamics

• Auteur / Autrice : Christian Puozzo
• Direction : Georges Houin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacocinétique
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antidépresseurs

Médicaments -- Abus

Milnacipran

Résumé

Le milnacipran est un nouvel antidepresseur, de structure non tricyclique. Les premieres etudes de pharmacocinetique clinique suggerent l'hypothese d'une non-linearite pour des doses elevees de la gamme 25-400 mg. L'administration de 14c-milnacipran chez l'homme demontre une resorption intense, une elimination urinaire importante et un metabolisme reduit. La liaison aux proteines plasmatiques est faible et non saturable. L'effet de premier passage intestinal et/ou hepatique est limite, et la secretion renale du produit inchange est elevee. Une seconde etude clinique (25-200 mg) infirme l'hypothese de non-linearite. Les concentrations plasmatiques maximales et les surfaces sur les courbes sont correlees aux doses administrees. Aucun autre parametre cinetique n'est lie a la dose. L'administration de fortes doses de milnacipran chez le rat provoque une dose-dependance par saturation du metabolisme. Chez l'homme, ces voies metaboliques sont peu ou pas empruntees, et une saturation de la secretion tubulaire serait l'origine eventuelle d'une non-linearite de la cinetique. Enfin, le milnacipran et/ou ses metabolites suivent un cycle gastro-enterique et un cycle entero-hepatique chez le rat. Au plan pharmacodynamique, certains activites relatives a l'inhibition de capture de neurotransmetteurs, sont etroitement correlees chez l'homme, aux concentrations circulantes de milnacipran