Catalyse a l'aide de la lipase gastrique de lapin, application au dedoublement cinetique d'aminoalcools et d'hydroxyphosphines

Rabbit gastric lipase catalysed resolution of aminoalcohols and hydroxyphosphines

• Auteur / Autrice : MAURICE TAHAR
• Direction : Jean-Claude Fiaud
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Cette these developpe le dedoublement cinetique de beta-aminoalcools et de beta-hydroxyphosphines par reactions d'hydrolyse et d'acylation catalysees par la lipase gastrique de lapin (lgl). Pour le dedoublement de l'amino-2 butanol et des derives du phenylalanilol par reaction d'acylation d'alcools et d'hydrolyse d'esters, l'enantioselectivite de la lipase est faible. La lipase gastrique de lapin est active et stereoselective dans les reactions d'acylation de beta-hydroxyphosphines beta-substitutees (ph#2p-ch#2-ch(oh)r). Des enatioselectivites comprises entre 10 et 40 ont ete enregistrees et des beta-hydroxyphosphines ont pu etre preparees optiquement pures (98% ee). Une comparaison est faite avec d'autres lipases (lipase pancreatique du porc, lipase de candida cylindracea, lipase de pseudomonas fluorescens), mais l'acylation des beta-hydroxyphosphines est seulement catalysee par la lipase gastrique de lapin. La forme purifiee de la lipase ne presente aucune activite catalytique pour l'acylation des beta-hydroxyphosphines et une activite tres inferieure a la forme brute pour l'acylation de l'octanol-2. L'origine de cette baisse d'activite catalytique a ete recherchee. Des applications en catalyse asymetrique des beta-hydroxyphosphines ont ete etudiees: l'hydrogenation de la cetopantolactone catalysee par un complexe rhodium/(s)-2-hydroxypropyldiphenylphosphine conduit a la (s)-pantolactone avec 65% d'induction asymetrique et une voie d'acces a un synthon, precurseur de diphosphines 1-2 a ete mise au point faisant intervenir une protection de l'atome de phosphore par le bore