Etude d'un nouveau facteur regulateur de la proliferation des cellules souches hematopoietiques pluripotentes, le peptide nac-ser-asp-lys-pro

Study of a new factor regulating the hematopoietic stem cell proliferation, le peptide nac-ser-asp-lys-pro

• Auteur / Autrice : DOMINIQUE SOTTY
• Direction : Maryse Lenfant
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Le tissu hematopoietique est particulierement vulnerable a l'action des drogues cytotoxiques utilisees en chimiotherapie. Une des voies de protection de ce tissu est l'inhibition de la proliferation des cellules souches hematopoietiques pluripotentes (cfu-s) par un inhibiteur specifique. Nous avons effectue la synthese d'un inhibiteur de la proliferation des cfu-s qui avait ete extrait a l'origine de la moelle osseuse de veau ftal. Nous avons confirme par la comparaison des proprietes physicochimiques et biologiques des molecules naturelle et synthetique que cet inhibiteur correspondait au peptide de sequence nac-ser-asp-lys-pro. La synthese de l'analogue tritie de nac-ser-asp-lys-pro a ete realisee selon une technique originale. Un peptide a radioactivite specifique elevee a pu ainsi etre obtenu. La recherche de l'origine biologique de ce peptide a ete abordee et a permis de montrer que l'alphaprolylendopeptidase ne pouvait pas etre impliquee dans le processus de maturation peptidique. Les hepatocytes sont des cellules qui, comme les cfu-s, a l'etat normal sont au repos. L'injection de caseine alcaline ou l'hepatectomie partielle stimulent la proliferation synchrone de ces cellules. Cette proliferation peut etre inhibee in vivo par l'injection de peptide nac-ser-asp-lys-pro a des doses voisines de celles utilisees sur le systeme hematopoietique