Contribution a l'etude de perturbations genetiquement transmissibles de la biosynthese de la calcitonine dans les cellules c d'une souche de rats presentant des cancers medullaires spontanes de la thyroide (cmt)

Pretumoral hereditary modifications of celcitonin biosynthetic patway in the c cells of rats with high incidence of medullary thydoid carcinoma (mtc)

• Auteur / Autrice : Marwan Khattab
• Direction : Françoise Treilhou-Lahille
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Chez les mammiferes, les cellules c de la thyroide secretent la calcitonine, hormone abaissant le metabolisme phosphocalcique. La tumorisation de ces cellules engendre le cancer medullaire de la thyroide (cmt) qui, chez l'homme, comporte une forme hereditaire. La souche wag/rij des rats wistars developpe spontanement un cmt chez de nombreux individus a partir de 18 mois d'age. Nous avons etudie et correle les etapes morphologiques de la tumorisation des cellules c et l'evolution de la secretion de calcitonine comparativement chez les rats wag/rij et wistars de 3 a 24 mois. Nous avons demontre que la souche wag/rij montre, a 3 mois, une hypersecretion sous secretagogue et une hyperplasie des cellules c thyroidiennes, criteres decrits comme pretumoraux chez l'homme. Nous avons ensuite etudie la transmission des caracteres de la periode pretumorale wag/rij chez les hybrides wistarwag/rij de deuxieme generation. Nous avons demontre que l'hyperplasie cellulaire et l'hypersecretion sous secretagogue sont des caracteres transmissibles. La souche wag/rij est donc un excellent modele d'etude de la forme familiale du mtc humain. En outre, la transmission dissociee de ces facteurs dans les thyroides hybrides a permis, pour la premiere fois, une analyse des facteurs impliques dans la regulation de la secretion de calcitonine, c'est-a-dire le nombre des cellules c, leur capacite de stockage et leur sensibilite au calcium