Du recepteur alpha-2 adrenergique au site imidazolinique-guanidinique renal

From the renal alpha-2 adrenergic receptor to the imidazoline-guanidinium receptive site

• Auteur / Autrice : Angelo Parini
• Direction : Georges Cheymol
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Les derives imidazoliniques et guanidiniques, tels que la clonidine, l'idazoxane et le guanabenz, ont ete utilises comme ligands specifiques pour les recepteurs alpha-2 adrenergiques. Dans le but de caracteriser les recepteurs alpha-2 adrenergiques dans le tubule proximal du rein de lapin, nous avons effectue des etudes de liaison specifique in vitro a l'aide du ligand imidazolinique #3h-idazoxan. Au cours de nos etudes, nous avons observe que l'#3h-idazoxan marque non seulement les recepteurs alpha-2 adrenergiques mais aussi un site de liaison insensible aux catecholamines et reconnu par une serie de molecules imidazoliniques et guanidiniques. Grace a des etudes pharmacologiques, biochimiques et fonctionnelles, nous avons pu demontrer que ce site imidazolinique-guanidiniques (igrs) renal est: 1) physiquement different des recepteurs alpha-2 adrenergiques, 2) reconnu par un facteur endogene non-catecholaminergique, la clonidine-displacing substance (cds), 3) principalement localise sur la membrane basolaterale, 4) regule par le k#+, 5) probablement implique dans la reabsorption de tubulaire de sodium et 6) reconnu par une serie de molecules utilisees dans la therapie de l'hypertension arterielle comme agonistes alpha-2 adrenergiques. L'ensemble de ces resultats suggere que l'igrs pourrait etre implique dans le controle de la fonction du tubule proximal du rein et dans l'activite therapeutique de differents medicaments