Regulation de l'expression des genes de la prolactine et de l'hormone de croissance : role d'un facteur hypothalamique, la thyroliberine

• Auteur / Autrice : Jean-Noël Laverrière
• Direction : Danielle Gourdji
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Nous avons analyse l'expression constitutive et regulee des genes de la prolactine (prl) et de l'hormone de croissance (gh) en utilisant comme modele des lignees de cellules hypophysaires de rat. Nous montrons que les niveaux de production de prl et de gh ainsi que les taux des arnm correspondants sont inversement correles avec le degre de methylation de ces genes dans les differentes populations cellulaires. En accord avec ces donnees, la 5-azacytidine stimule les productions de gh et prl d'un facteur 6 a 30 dans les cellules a faible production hormonale. Par ailleurs, nous avons tente d'elucider les mecanismes mis en jeu par un neuropeptide, la thyroliberine (trh), pour stimuler la production de prl dans les cellules gh3b6. Nous demontrons que ce phenomene provient d'une augmentation de la synthese et de la stabilite des arnm de la prl. L'activation pharmacologique de la proteine kinase c combinee a la mobilisation du calcium intracellulaire reproduit l'action du trh. Les effets transcriptionnels du trh s'effectuent donc via la stimulation du metabolisme des phosphatidyl-inositols consecutive a l'activation du recepteur. Nous avons egalement teste l'eventuelle participation des canaux calciques lents dependant du voltage (vscc). La modulation de leur activite se traduit par une regulation parallele du gene de la prl. Il est toutefois peu probable qu'ils participent a l'action du trh. Nous avons finalement confronte ces resultats aux etudes autoradiographiques et biochimiques qui demontrent la localisation intracellulaire des recepteurs du trh et suggerent qu'ils existent sous deux etats differents