Caracterisation de nouvelles lignees hematopoietiques humaines presentant le phenotype de resistance multidrogue et leur utilisation pour l'etude de la selectivite de la p-glycoproteine

by MARIE-CHRISTINE CHEVALLIER-MULTON

Doctoral thesis in Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Under the supervision of Jean-Bernard Le Pecq.

defended on 1990

in Paris 6 .

  • Alternative Title

    Characterization of new multidrug-resistant human hematopoietic cell lines and their utilization for the study of p-glycoprotein selectivity


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  • Abstract

    La resistance multidrogue aux drogues antineoplasiques est la cause principale des rechutes survenant lors des traitements de chimiotherapie antitumorale. Son etude necessite l'obtention de modeles sous la forme de lignees cellulaires presentant le phenotype de resistance multidrogue. Cette resistance est due a la surexpression d'une glycoproteine de haut poids moleculaire, la p-glycoproteine, dans les membranes des cellules resistantes. Le role de cette glycoproteine serait celui d'une pompe, necessitant une source d'energie, permettant d'ejecter de la cellule les molecules cytotoxiques. Nous avons etabli trois lignees hematopoietiques humaines resistantes, a partir des lignees cem et ramos, par selection progressive avec l'adriamycine ou la vinblastine. La caracterisation de leur phenotype de resistance pleiotropique nous a permis d'utiliser ces lignees pour: 1) l'obtention d'anticorps monoclonaux specifiques des cellules resistantes reconnaissant d'autres epitopes que la p-glycoproteine; 2) la localisation de l'epitope reconnu par l'anticorps monoclonal mrk16, reconnaissant la p-glycoproteine, sur la quatrieme boucle extracellulaire ce qui confirme localement la structure deduite de son profil d'hydrophobicite; 3) l'evaluation de la selectivite de la p-glycoproteine vis-a-vis des differents derives de la 9-hydroxy-ellipticine et de la 9-hydroxy-olivacine dans le but de comprendre le mecanisme de reconnaissance par cette glycoproteine d'une multitude d'agents cytostatiques differant par leurs structures chimiques ainsi que par leurs mecanismes d'action; 4) l'etude de leur tumorigenicite et de leur stade de differenciation

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  • Library : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Odds : T Paris 6 1990 448
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  • Odds : PMC RT P6 1990
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