Aspects structuraux et fonctionnels du recepteur des strogenes

Structural and functional aspects of the estrogen receptor

• Auteur / Autrice : MICHELE SABBAH SMADJA
• Direction : Paul Cohen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le recepteur des strogenes est une proteine intracellulaire qui apres liaison a l'hormone, se lie a des elements regulateurs des promoteurs des genes cibles conduisant a une modulation specifique de la transcription. Pour comprendre les mecanismes moleculaires par lesquels la liaison de l'hormone induit la transformation du recepteur d'une forme inactive (non-transformee, incapable de lier l'adn) a une forme active (transformee, capable de lier l'adn), il est necessaire de definir sa structure. Nous avons, en utilisant comme materiel biologique l'uterus de veau, montre la presence d'ions metalliques dans la structure du recepteur et leur importance dans le maintien d'une conformation permettant l'interaction du recepteur avec l'adn et les proteines de choc thermique 90hsp. Nous avons egalement montre que le recepteur transforme en solution ou lie a l'adn est un homodimere compose de deux sous-unites liant l'hormone de poids moleculaire 66000 dont la region de dimerisation est localisee dans le domaine de liaison a l'hormone. La presence ou la nature du ligand n'influe pas sur la dimerisation du recepteur. Des etudes concernant la structure de la forme non-transformee du recepteur ont permis la mise en evidence de deux domaines d'interaction entre le recepteur et la 90hsp: une interaction forte de type ionique dans la partie c-terminale du domaine de liaison a l'adn et une interaction plus faible dans le domaine de liaison a l'hormone