Synthèse et étude de nouveaux analogues tetracycliques et tricycliques des ellipticines et aza-9 ellipticines
Auteur / Autrice : | Nguyen Chi Hung |
Direction : | Emile Bisagni |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie organique |
Date : | Soutenance en 1985 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) |
Résumé
La présente thèse concerne la synthèse de nouveaux analogues tétracycliques et tricycliques des Ellipticines et aza-9 Ellipticines, ainsi que l'étude de L'étude de leurs propriétés biologiques. L’étude de la lithiation des furo-et pyrrolo [3,2-c] pyridines présentée dans le premier chapitre montre que l'échange avec le ter. Butyl lithium s'effectue sur le sommet 2 de ces hétérocycles. Cela permet d'accéder à divers dérivés fonctionnalisés sur leur sommet 2 à partir desquels nous avons pu accéder d'une part à des pyrido [4,3-b] benzo [f] indoles et d'autre part à des pyrido [3',4': 4,5] pyrrolo [3,2-c] pyridines fonctionnalisés sur leur sommet 1. En particulier l'atome de chlore sur cette position a été substitué par diverses chaînes polyaminées (Chapitres II et III). La mise au point d'une méthode générale d'accès aux hydroxy- 4 (et amino-4) alkyl-5 -1H-pyridones-2 (Chapitre IV) a permis par ailleurs d'élaborer une seconde synthèse, plus générale et moins laborieuse, des pyrido [3',4': 4,5] pyrrolo [3,2-c] pyridines déjà mentionnées (Chapitre V). Dans la partie confidentielle de cette thèse (Chapitre VI), une voie d'accès à d'autres analogues des Ellipticines a été mise au point. Parmi les composés obtenus et notamment parmi les dérivés des pyridopyrrolopyridines substituées en 1 par une chaîne polyaminée, plusieurs manifestent des propriétes antitumorales dignes d'intérêt (Chapitre VII).