Utilisation des Médicaments Innovants de la Sclérose en Plaques Pendant la Grossesse et Risques Associés

Use of Innovative Multiple Sclerosis Disease-Modifying Therapies During Pregnancy and Associated Risks

• Auteur / Autrice : Morgane Swital
• Direction : Rosemary Dray-Spira, Jérémie Botton
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Soutenance le 20/12/2024
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-...)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : GIS EPI-PHARE
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé publique (2020-….)
• Jury : Président / Présidente : Alexis Elbaz
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Emmanuelle Leray, Francis Guillemin, Catherine Deneux-Tharaux, Lamiae Grimaldi-Bensouda
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Emmanuelle Leray, Francis Guillemin

Mots clés

Mots clés contrôlés

Issue de la grossesse

Revue des pratiques de prescription des médicaments

Système national des données de santé

Femmes enceintes -- Usage des médicaments

Thérapeutique

Sclérose en plaques

Mots clés libres

Sclérose En Plaques

Grossesse

Traitements de Fond

Utilisation

Issues Défavorables de Grossesse

Système National des Données de Santé (SNDS)

Multiple Sclerosis

Pregnancy

Disease-Modifying Therapies

Utilization

Adverse Pregnancy Outcomes

French National Health Data System (SNDS)

Résumé

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique du système nerveux central qui touche particulièrement les femmes jeunes en âge de procréer. L'arrivée sur le marché de nombreux médicaments innovants et efficaces au cours de la dernière décennie a engendré un besoin accru de données sur leur sécurité, notamment en cas de grossesse. Cette thèse avait pour objectif général d'évaluer l'utilisation et les risques associés à ces traitements pendant la grossesse au cours de la dernière décennie en France à partir du registre mères-enfants EPI-MERES. Dans une première étude, nous avons inclus un total de 20 567 grossesses de femmes atteintes de SEP terminées entre 2010 et 2021, dont 7 587 étaient exposées à un traitement de fond. Nous avons montré que malgré les adaptations de la prise en charge médicamenteuse de la SEP pendant la grossesse, l'exposition à des traitements dont le profil de sécurité n'a pas encore été clairement établi a considérablement augmenté. Dans une deuxième étude, parmi les 22 413 grossesses de femmes atteintes de SEP terminées entre 2010 et 2022 incluses, 8 477 étaient exposées à un traitement. Nous avons montré que l'exposition à certains traitements de fond de la SEP pendant la grossesse était associée à des risques de fausse couche spontanée (natalizumab, anti-CD20), de prématurité (natalizumab, anti-CD20, fingolimod) et de petit poids pour âge gestationnel (natalizumab, tériflunomide). Ces travaux apportent de nouvelles connaissances sur l'utilisation et la sécurité des traitements de la SEP pendant la grossesse et soulignent le rôle crucial des études de pharmaco-épidémiologie.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic disease of the central nervous system that particularly affects young women of childbearing age. The market introduction of numerous innovative and effective disease-modifying therapies (DMT) over the last decade has led to an increased need for data on their safety, especially during pregnancy. The general objective was to assess the use and associated risks of these DMTs during pregnancy in France over the last decade, using the EPI-MERES mother-child Register. In the first study, we included 20,567 pregnancies of women with MS that ended between 2010 and 2021, of which 7,587 were exposed to DMTs. We showed that despite MS therapeutic management adaptations to pregnancy, exposure during pregnancy to DMTs whose safety profile has not yet been clearly established has increased sharply. In a second study, among the 22,413 pregnancies of women with MS that ended between 2010 and 2022, 8,477 were exposed to a DMT. We showed that exposure to certain MS DMTs during pregnancy was associated with increased risks of adverse pregnancy outcomes including spontaneous abortion (natalizumab, anti-CD20), preterm birth (natalizumab, anti-CD20, fingolimod), and small weight for gestational age at birth (natalizumab, teriflunomide). These results provides new insights into the use and safety of MS DMTs during pregnancy, highlighting the critical role of pharmacoepidemiology studies.