Thèse soutenue

Inflammation et réponses immunitaires au sein du tractus reproducteur féminin
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Auteur / Autrice : Cindy Adapen
Direction : Elisabeth Menu
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance le 07/12/2021
Etablissement(s) : université Paris-Saclay
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes (Fontenay-aux-Roses, Hautes-de-Seine ; 2015-....)
référent : Faculté de pharmacie
graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé et médicament (2020-....)
Jury : Président / Présidente : Constance Delaugerre
Examinateurs / Examinatrices : Kristina Broliden, Frank Follmann, Luc, de Chaisemartin, Agathe Subtil
Rapporteurs / Rapporteuses : Kristina Broliden, Frank Follmann

Résumé

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Plusieurs facteurs environnementaux sont présents au sein du tractus reproducteur féminin (TRF). Ceux-ci évoluent au cours du cycle menstruel et interagissent entre eux. Ils vont moduler la susceptibilité aux infections sexuellement transmissibles (IST) en modifiant l’inflammation locale. La composition du microbiote vaginal (MV) possède un rôle clé dans la régulation de l’inflammation et des réponses immunitaires locales. Ce projet visait à : (1) étudier les interactions entre les facteurs inflammatoire, présents au sein du TRF, au cours du cycle menstrue ; (2) analyser l’impact de la composition du MV sur l’infection à Chlamydia trachomatis (CT) et l’inflammation induite par CT; (3) évaluer les mécanismes impliqués dans la régulation de les réponses immunitaires par le MV (L. crispatus vs G. vaginalis) au cours d’une infection à CT et les conséquences sur le phénotype et la fonction des neutrophiles ainsi que la co-infection VIH-1. Nous avons démontré in vivo chez le primate non humain que la composition du microbiote vaginal ainsi que la production de cytokines et le phénotype des neutrophiles cervicovaginaux sont impactés par le cycle menstruel. En effet, les menstruations induisent une augmentation de l’inflammation locale. De plus, la réponse immunitaire induite par l’infection CT est impactée par la composition du microbiote vaginal. Enfin, in vitro, les profils de cytokines induits par la stimulation avec L. crispatus ou G. vaginalis sont différents et peu altérés par l’infection par CT. De plus, l’activation et la survie des neutrophiles, et la susceptibilité au VIH-1, varient en fonction de la stimulation par les bactéries du microbiote et de l’infection par CT. En conclusion, ce travail apporte de nouvelles connaissances quant à la complexité de l’environnement au sein du TRF et son impact sur l’inflammation et la susceptibilité aux IST.