Suivi d’enfants drépanocytaires dépistés en période néonatale : épidémiologie des principales complications et implications méthodologiques

Sickle cell children screened in the neonatal period : epidemiology of the main complications and methodological implications

• Auteur / Autrice : Julie Sommet
• Direction : Corinne Alberti
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie
• Date : Soutenance le 12/11/2021
• Etablissement(s) : Université Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Evaluation et recherche en services et politiques en santé pour les populations vulnérables (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Romain Basmaci
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Romain Basmaci, Pablo Bartolucci, Bruno Giraudeau, Florence Canouï-Poitrine
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Pablo Bartolucci, Bruno Giraudeau
• DOI : 10.70675/cb6f082azc724z43a0z8cc7z9206f5c6b883

Mots clés

Mots clés contrôlés

Drépanocytose

complications

Enfant d'âge préscolaire

Études longitudinales

Mots clés libres

Drépanocytose

Enfants

Cohorte

Modèle en deux étapes

Données longitudinales

Vasculopathie cérébrale

Sickle cell disease

Children

Cohort

Two-step model

Longitudinal data

Cerebral vasculopathy

Résumé

La drépanocytose est la maladie génétique la plus fréquente dans le monde et en France (1/2065 nouveau-nés vivants). Si la mortalité infantile liée à la drépanocytose a pu diminuer grâce à la mise en place du dépistage néonatal associé une antibioprophylaxie et une vaccination anti-pneumococcique, la morbidité de cette maladie reste un enjeu majeur dans la prise en charge de ces patients. L’atteinte neurologique, notamment la vasculopathie cérébrale (VC), en est la principale illustration. Cependant, la compréhension des facteurs de risque de morbi-mortalité est d’autant plus complexe qu’il existe une variabilité dans l’expression clinique de la drépanocytose entre les individus mais également une variabilité de la maladie au cours du temps. Les objectifs de cette thèse étaient 1/d’identifier au sein de la littérature, les méthodes utilisées pour prendre en compte les données biologiques dans des études pronostiques de l’enfant drépanocytaire puis d’étudier par une mise en application sur les données de notre cohorte, l’effet produit par le choix ces méthodes sur les conclusions statistiques. 2/ mener une étude analytique sur une des plus grandes cohortes d’Europe de nouveau-nés drépanocytaires pour identifier les facteurs cliniques et biologiques associés à la VC.La revue de la littérature a montré que diverses méthodes étaient utilisées pour prendre en compte les données biologiques au sein de la littérature. Nous avons testé sur un même échantillon de population, les facteurs associés à la VC et mis en évidence que les conclusions différaient selon la méthode utilisée. Lorsque l’on utilise un modèle en deux étapes pour prendre compte les données biologiques de manière longitudinale, les facteurs associés à la vasculopathie cérébrale sont l’obstruction bronchique (HR à 1,47 IC95%(1,05–2,06)), l’obstruction ORL (HR à 1,76, IC95%(1,49–2,08)), le taux de réticulocytes (HR à 1,82, IC95%(1,10–3,03) pour une augmentation de 50 000/mm3) et le pourcentage d’hémoglobine (HR à 0,68 IC95%(0,48–0,96) pour une augmentation de 5%).A l’issue de ce travail de thèse, nous avons montré la nécessité d’un consensus pour homogénéiser les modalités de recueil et des analyses statistiques dans le domaine des études pronostiques chez l’enfant drépanocytaire afin de renforcer la validité de leurs conclusions. Une collaboration entre cliniciens, hématologistes et épidémiologistes pourrait améliorer la qualité des études pronostiques, qui aboutissent parfois à des décisions thérapeutiques.

Sickle cell disease is the most common genetic disease worldwide and in France (1/2065 live newborns). Although infant mortality linked to sickle cell disease has decreased thanks to the implementation of neonatal screening associated with anti-pneumococcal vaccination, the morbidity of this disease remains a major issue in the management of these patients. Neurological complications, in particular cerebral vasculopathy (CV), are the main illustration of this. However, understanding the risk factors for morbidity and mortality is all the more complex since there is a variation in the clinical expression of sickle cell disease between individuals, but also a variation in the disease over time.The objectives of this thesis were 1/to identify, in the literature, the methods used to take into account the biological data in cohort studies of sickle cell disease children. These methods were then applied to our cohort, in order to study the effect produced by the choice of these methods on the statistical conclusions. 2/To carry out an analytical study on one of the largest cohorts of sickle cell newborns in Europe, in order to identify the clinical and biological factors associated with CV. The literature review showed that various methods were used to take into account biological data. We tested the factors associated with CV on the same sample of the population and demonstrated that the conclusions differed depending on the method used. When using a two-step model to consider biological data longitudinally, the factors associated with cerebral vasculopathy are bronchial obstruction (HR 1.47, 95%CI (1.05–2.06)), ENT obstruction (HR 1.76, 95%CI (1.49–2.08)), reticulocyte count (HR 1.82, 95%CI (1.10–3.03) for an increase of 50,000 / mm3) and hemoglobin percentage (HR 0.68, 95%CI (0.48–0.96) for a 5% increase). At the end of this research, we showed the need for a consensus to standardize the collection methods and statistical analysis in the field of prognostic studies of sickle cell children, in order to strengthen the validity of their conclusions. Collaboration between clinicians, hematologists and epidemiologists could improve the quality of observational studies, which sometimes lead to treatment decisions.