Rôle du CD36 de l'épithélium intestinal dans la mise en place de l'obésité et de l'endotoxémie induites par la surconsommation de lipides

Role of intestinal epithelial CD36 in obesity and endotoxemia driven by lipid absorption

• Auteur / Autrice : Sarah Moreira milheiro
• Direction : Isabelle Niot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie
• Date : Soutenance le 23/02/2021
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Bourgogne (1970-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Lipides, Nutrition, Cancer (LNC) (Dijon)
• Jury : Président / Présidente : Alexandre Benani
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Vincent Rioux, Ez-Zoubir Amri
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Maude Le Gall, Vincent Rioux

Mots clés

Mots clés contrôlés

Entérocytes

Dysbiose

Lipides

Absorption

Surpoids

Obésité

Intestins

Mots clés libres

Intestin

Obesité

Endotoxémie

Absorption

Lipides

Cd36

Absorption

Lipids

Cd36

Obesity

Endotoxemy

Gut

Résumé

De nombreux marqueurs de l’obésité comme la dysbiose, la perméabilité intestinale et l’inflammation intestinale mettent en lumière un rôle clé de l’intestin dans cette pathologie, au-delà de sa fonction d’absorption. CD36 est un récepteur scavenger ubiquitaire qui a une forte affinité pour les acides gras à longue chaine. Dans l’intestin, CD36 est très exprimé dans les entérocytes, les cellules endothéliales et les cellules immunitaires. Chez l’homme comme chez l’animal, la déficience en CD36 est associée à un défaut de synthèse de chylomicrons (CM). Afin d’évaluer le rôle du CD36 des cellules épithéliales intestinales dans l’obésité, nous avons comparé des souris mâles et femelles délétées en CD36 dans les IEC (ENT-KO) avec des souris contrôles (ENT-FL), en régime standard ou enrichi en lipides. Nous montrons ici que les ENT-KO sont plus susceptibles à l’obésité induite par le régime. Les ENT-KO présentent également un défaut de synthèse des CM, une endotoxémie, une perméabilité intestinale ainsi qu’une modification de la composition microbienne au cours de l’absorption de lipides. Ce travail démontre que le CD36 des IEC joue un rôle fondamental dans l’étiologie de l’obésité.

Intestinal dysbiosis, increased permeability and inflammation are the hallmarks in obese patients, highlighting the role of small intestine beyond providing with calories. CD36 is a ubiquitous scavenger receptor that exhibits high binding affinity for long-chain fatty acids and is highly expressed in enterocytes, endothelial and immune cells. Interestingly, CD36-/- mice and humans with CD36 polymorphisms have an impaired synthesis of triglyceride-rich lipoprotein (TRL). To evaluate the role of CD36 expressed by intestinal-epithelial cells (IEC) in obesity, we conducted experiments on male and female mice deleted in CD36 in IEC (ENT-KO) and control mice (ENT-FL), under standard and high-fat diet conditions. We showed that ENT-KO mice are more sensitive to diet-induced obesity. This phenomenon was associated with impaired synthesis of TRL, enhanced endotoxemia, intestinal permeability, and alterations in gut microbiota throughout lipid absorption. The present study highlights that CD36 of IEC is a key player in obesity.