Athérosclérose coronaire prématurée : facteurs de risque, pronostic, prévention et nouvelles approches mécanistiques

premature coronary atherosclerosis : risk factors, prognosis, prevention and novel mechanistics approaches

• Auteur / Autrice : Michel Zeitouni
• Direction : Johanne Silvain, Jean-Philippe Collet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie, physiopathologie et thérapeutique
• Date : Soutenance le 21/12/2021
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Pierre Louis d'épidémiologie et de santé publique (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Maryse Guérin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Thomas Cuisset, Guillaume Cayla, Sandrine Deltour
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Sophie Susen, Etienne Puymirat

Mots clés

Mots clés contrôlés

Rigidité artérielle

Facteurs de risque

Maladies cardiovasculaires

Inflammation

Athérosclérose

Mots clés libres

Athérosclérose coronaire prématurée

Facteurs de risque cardiovasculaire

Inflammation

Rigidité aortique

Prévention cardiovasculaire ; infarctus du myocarde prématuré

Premature coronary atherosclerosis

Cardiovascular risk factors

Inflammation

Aortic stiffness

Résumé

Cette thèse s’est intéressée à la question de l’athérosclérose coronaire prématurée, du profil clinique et biologique des individus qui en sont touchés, avec une approche physiopathologique permettant d’évaluer la contribution de l’inflammation et l’âge vasculaire. Les études 1 et 2 ont décrit le profil cardiovasculaire à très haut risque de ces patients et les facteurs d’évolution péjorative sur le long-terme. Ces études ont démontré que l’athérosclérose coronaire est une maladie évolutive avec une atteinte multi artérielle rapide, menant à un taux de mortalité de 20 % sur 10 ans. L’étude 3 a démontré la contribution importante de l’inflammation infraclinique dans la genèse de l’athérosclérose coronaire chez les individus les plus jeunes, en comparaison avec les populations plus âgées. Cette observation a pu être effectuée grâce à l’utilisation d’un nouveau biomarqueur de l’inflammation chronique le GlycA, signal composite de la glycosylation des protéines de phase aiguë. L’étude 4 a mis en avant l’importante implication de l’ IL-1β dans la cascade inflammatoire post infarctus du myocarde, et son association avec la mortalité à court et long terme. L’étude 5 a évalué la rigidité de la racine de l’aorte mesurée en IRM comme nouveau marqueur de risque de la maladie coronaire prématurée, en ouvrant la voie vers une mesure intégrative du vieillissement vasculaire. Les études 6 et 7 ont mis en évidence la difficulté qu’ont les recommandations internationales américaines et européennes à détecter et traiter les individus à haut risque d’athérosclérose prématurés, et les opportunités manquées de traitement intensif après un premier infarctus du myocarde prématuré.

This thesis focused on premature coronary atherosclerosis, the clinical and biological profile of affected individuals, with a pathophysiological approach aiming to assess the contribution of inflammation and vascular age. Studies 1 and 2 described the very high-risk cardiovascular profile of these patients and the factors of poor long-term outcomes. These studies have demonstrated that premature coronary atherosclerosis is a progressive disease with a rapid multi-arterial involvement, leading to a mortality rate of 20% over 10 years. Study 3 demonstrated the significant contribution of subclinical inflammation to the genesis of coronary atherosclerosis in younger individuals, compared with older populations. This observation relied on the use of a new biomarker of chronic inflammation, GlycA, a composite signal of the glycosylation of proteins in the acute phase. Study 4 demonstrated the significant involvement of IL-1β in the post-myocardial infarction inflammatory cascade, and its association with short and long-term death. Study 5 evaluated the stiffness of the aortic root measured by MRI as a new risk marker for premature coronary artery disease, introduction a new tool for an integrative measure of vascular aging. Studies 6 and 7 have highlighted the lack of performance of American and European international guidelines in detecting and treating individuals at high risk of premature atherosclerosis, and the missed opportunities for intensive treatment after a first myocardial infarction. premature.