Thèse soutenue

Reconstitution immunitaire après greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques
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Auteur / Autrice : Nicolas Stocker
Direction : Florent MalardBéatrice Gaugler
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance le 24/06/2021
Etablissement(s) : Sorbonne université
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche Saint-Antoine (Paris ; 2009-....)
Jury : Président / Présidente : Pierre Aucouturier
Examinateurs / Examinatrices : Katia Gagné
Rapporteurs / Rapporteuses : Philippe Saas, Didier Blaise

Résumé

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La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-CSH) est à ce jour l’unique thérapie cellulaire curative pour de nombreux patients atteints d’hémopathies malignes. Le développement d’une prophylaxie de la maladie aiguë du greffon contre l’hôte (GvHD) par administration intraveineuse de cyclophosphamide après la greffe (PTCy) a permis le développement de l’utilisation des donneurs haploidentiques (Haplo-CSH). Le PTCy, induit une altération fonctionnelle des lymphocytes T alloréactifs, sans effet toxique sur les cellules souches hématopoïétiques. Nous avons mis en évidence que le PTCy était associé à un retard durable de la reconstitution lymphocytaire T γ/δ, jusqu’à 1 an après Haplo-CSH. Ce délai à la reconstitution lymphocytaire T γ/δ étant associé à un risque accru de présenter une augmentation de la charge virale EBV au décours de l’Haplo-CSH. De plus, nous avons mis en évidence que le traitement préemptif par rituximab dès l’augmentation de la charge virale EBV, induisait un retard à la reconstitution des lymphocytes B, des hypogammaglobulinémies profondes et un risque élevé de neutropénies liées au rituximab. Ces travaux de recherche sur la reconstitution immunitaire révèlent des effets immunomodulateurs méconnus de différentes stratégies thérapeutiques après Allo-CSH. En effet, si les résultats du PTCy en prophylaxie de la GvHD aiguë après Haplo-CSH et de l’administration préemptive de rituximab après infection EBV d’autre part sont indiscutables ; une meilleure connaissance des effets directs sur les effecteurs immunitaires reste nécessaire pour en limiter la toxicité et en optimiser les usages.