Nouveaux produits de synthèse : analyse, consommation et métabolisme ; Applications cliniques et médicolégales

New psychoactive substances : Analysis, prevalence and metabolism; Clinical and forensic applications

• Auteur / Autrice : Islam Amine Larabi
• Direction : Jean-Claude Alvarez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 26/10/2020
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Structure et dynamique des systèmes vivants (Gif-sur-Yvette, Essonne ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Infection et inflammation (2I)
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université de Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines (1991-....)
• Jury : Président / Présidente : Lamiae Grimaldi-Bensouda
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Bruno Mégarbane, Anne-Laure Pelissier-Alicot, Pascal Kintz
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Bruno Mégarbane, Anne-Laure Pelissier-Alicot
• DOI : 10.70675/ccf12b6cz7c5ez45cdzaacezabfb370f16a7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Nouveaux produits de synthèse

Spectrométrie de masse

Métabolisme

Cheveux

Microsomes du foie

Mots clés libres

Nouveaux Produits de Synthèse (NPS)

Prévalence

Spectrométrie de masse

Microsomes du foie humain (HLM)

Métabolisme

Cheveux

New Psychoactive Substances (NPS)

Prevalence

Mass spectrometry

Human liver microsomes (HLM)

Metabolism

Hair

Résumé

L’objectif de ce travail a été de développer deux approches analytiques dédiées à l’analyse toxicologique des nouveaux produits de synthèse (NPS) dans différentes matrices biologiques (sang, urine et cheveux). La première est basée sur le criblage non ciblé par chimiluminescence sur biopuces et chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution (LC-HRMS) et la deuxième correspond à un criblage ciblé par spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Ces deux approches ont ensuite été appliquées dans des études observationnelles pour évaluer la consommation de NPS dans des populations à risques de surdosage, de pharmacodépendance ou de soumission chimique dans un contexte clinique ou médico-judiciaire.La dernière partie a été consacrée au développement d’un nouvel outil analytique de traitement des données issues de la LC-HRMS qui a permis d’étudier le métabolisme de 9 NPS in vitro sur des cultures de microsomes du foie humain (HLM) et in vivo sur des échantillons biologiques d’usagers de ces drogues. Cette dernière approche a permis la création d’une bibliothèque de spectres de haute résolution composée de 228 métabolites dont certains ont été proposés comme marqueurs pertinents d’exposition aux NPS dont ils sont issus.Ce travail a été concrétisé par la rédaction de 10 publications scientifiques et a permis d’initier plusieurs collaborations pluridisciplinaires.

The aim of the present work was to develop two analytical approaches dedicated to the analysis of new psychoactive substances in different biological matrices (blood, urine and hair). The first approach is based on untargeted screening by both biochip array technology chemiluminescence assay and liquid chromatography coupled to high resolution mass spectrometry (LC-HRMS) and the second corresponds to a targeted screening by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). These two approaches were then applied in observational studies to assess the consumption of NPS in high risk populations (overdose, drug abuse, drug facilitated crimes) in clinical and forensic settings. The last part of the work was devoted to the development of a new analytical tool for LC-HRMS data processing which made it possible to study the metabolism of 9 NPS In vitro on human liver microsomes (HLM) and In vivo in biological samples from drug users. This approach has enabled the creation of HRMS spectral library containing 228 metabolites, some of which have been proposed as relevant markers of NPS exposure.This work has resulted on 10 scientific publications and allowed to initiate many multidisciplinary collaborations.