Design et fonctionnalisation d’hétérocycles originaux de type bicycliques [5-5] et tricycliques [6-5-6] à visée thérapeutique potentielle

Design and functionalization of original heterocycles bicyclic [5-5] and tricyclic [6-5-6] with potential therapeutic

• Auteur / Autrice : Abdelaziz Ejjoummany
• Direction : Sylvain Routier, Frédéric Buron, Mohamed Akssira, Ahmed El Hakmaoui
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 24/09/2020
• Etablissement(s) : Orléans en cotutelle avec Université Hassan II (Casablanca, Maroc)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Chimie Physique et Chimie Bioorganique (LCPCB) - Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....)
• Jury : Président / Présidente : Mohamed Safi
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sylvain Routier, Frédéric Buron, Mohamed Akssira, Ahmed El Hakmaoui, Mohamed Safi, Rachid Benhida, Rakib El Mostapha, Saïd Yous
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Rachid Benhida, Rakib El Mostapha
• DOI : 10.70675/5cb07d86z13ddz45e9z8559zecefe8775218

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie organique

Pyrazoles

Composés hétérocycliques

Catalyseurs au palladium

Molécules bioactives

Emploi en thérapeutique

Réactions nucléophiles

Mots clés libres

Pyrido[1',2':1,5]pyrazolo[4,3 d]pyrimidine

Pyrrolo[3,4 c]pyrazole

Pyrazolo[5,1 b]thiazole

Réactions pallado catalysées

Activation au PyBrOP

Substitution nucléophile aromatique

Pyrido[1',2':1,5]pyrazolo[4,3 d]pyrimidine

Pyrrolo[3,4 c]pyrazole

Pyrazolo[5,1 b]thiazole

Pallado catalyzed reactions

PyBrOP activation

Aromatic nucleophilic substitution

Résumé

L’accès à de nouveaux composés hétérocycliques originaux biologiquement actifs, constitue l’un des principaux objectifs de notre groupe de recherche. Dans ce contexte, les travaux de cette thèse ont pour but principal, la conception de trois nouvelles familles de composés hétérocycliques contenant un motif pyrazolique susceptibles de présenter des activités biologiques, à savoir les pyrido[1',2':1,5]pyrazolo[4,3-d]pyrimidine, les pyrrolo[3,4-c]pyrazoles et les pyrazolo[5,1-b]thiazoles. Ce manuscrit est essentiellement dédié à un travail de méthodologie décrivant les différentes voies d’accès à ces hétérocycles originaux, tricycliques et bicycliques potentiellement modulables. La réactivité de ces synthons clés est ensuite étudiée avec divers procédés de fonctionnalisation palladocatalysés (Activation au PyBrOP-(hétéro)arylation, Liebeskind-Srogl, Suzuki-Miyaura, Buchwald-Hartwig, C-H arylation, substitution nucléophile aromatique) pour élaborer d’intéressantes chimiothèques construites autour de ces structures inédites, ouvrant ainsi de nombreuses perspectives pharmacologiques.

The access to new original biologically active heterocyclic compounds, is one of the main objectives of our research group. In this context, the main purpose of this thesis is the design of three new families of heterocyclic compounds containing a pyrazolic motif that may exhibit biological activities, namely pyrido[1',2': 1.5]pyrazolo[4,3-d]pyrimidine, pyrrolo[3,4-c]pyrazole and pyrazolo[5,1-b]thiazole.This manuscript is essentially dedicated to a methodology work describing the different routes of access to these originals and potentially modular tricyclic and bicyclic precursors. The reactivity of these key synthons is then studied towards aromatic nucleophilic substitutions reactions and various pallado-catalyzed methods of functionalization (Activation with PyBrOP- (hetero) arylation, Liebeskind-Srogl, Suzuki-Miyaura, Buchwald-Hartwig, C-H arylation, aromatic nucleophilic substitution) to develop interesting libraries built around these unusual structures, thus opening numerous pharmacological perspectives.