Réduction du motif vinyl-CF₃ : vers la synthèse catalytique énantiosélective de centres C-CF₃ et la synthèse diastéréosélective de monofluoroalcènes terminaux

Reduction of vinyl-CF₃ motif : towards the catalytic enantioselective synthesis of C-CF₃ centers and the diastereoselective synthesis of terminal monofluoroalkenes

• Auteur / Autrice : Pauline Poutrel
• Direction : Philippe Jubault, Thomas Poisson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 25/09/2020
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Etablissement de préparation : Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (Saint-Etienne-du-Rouvray ; 1985-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 2000-2025)
• Jury : Président / Présidente : Sébastien Thibaudeau
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Philippe Jubault, Thomas Poisson, Amandine Guérinot, Armen Panossian, Vincent Dalla
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Amandine Guérinot, Armen Panossian

Mots clés

Mots clés contrôlés

Fluoroalcènes

Fluor -- Composés

Réduction (chimie)

Hydrures

Cuivre

Catalyse asymétrique

Mots clés libres

Groupement trifluorométhyle

Monofluoroalcène terminal

Asymmetric catalysis

Copper

Hydrides

Reduction

Trifluoromethyl group

Terminal monofluoroalkene

Résumé

Ces dernières années, la chimie du fluor est devenue un domaine clé de recherche de par la présence croissante de l’atome du fluor dans les molécules issues de l’agrochimie, de l’industrie pharmaceutique et des matériaux. Il est alors nécessaire de développer de nouvelles méthodologies permettant la synthèse de ces molécules fluorées. Dans notre cas, il s’agit de mettre au point des procédures permettant l’obtention de synthons d’une part avec un centre stéréogène contrôlé comportant un motif trifluorométhyle, d’autre part avec un motif monofluoroalcène terminal. Dans un premier temps, nous avons développé une méthodologie pour la réduction catalytique asymétrique d’acrylates et d’acrylonitriles β-CF3 via la formation in-situ d’un hydrure de cuivre chiral. Dans un second temps, avons mis au point une méthodologie de synthèse de monofluoroalcènes terminaux par réduction au LiAlH4 d’acrylates β-CF3 et de styrènes α-CF3 di-, tri- ou tétrasubstitués.

In recent years, organofluorine chemistry has become a key field of research thanks to the growing presence of the fluorine atom in molecules coming from agrochemistry, pharmaceutical industry and materials. It is therefore necessary to develop new methodologies for the synthesis of fluorinated molecules. In our case, we envisioned to develop procedures to obtain synthons with a stereogenic center bearing a trifluoromethyl group on the one hand, and synthons with a terminal monofluoroalkene motif on the other hand. We first developed a methodology for the catalytic asymmetric reduction of β-CF3 acrylates and acrylonitriles via the formation in-situ of a chiral copper hydride species. We then developed a methodology for the synthesis of terminal monofluoroalkenes by reduction of di-, tri- or tetrasubstitued β-CF3 acrylates and α-CF3 styrenes with LiAlH4.