Milieux conditionnés de cellules souches pulpaires dentaires pour la régénération tissulaire

Dental pulp stem cell-conditioned medium for tissue regeneration

• Auteur / Autrice : Batoul Chouaib
• Direction : Pierre-Yves Collart Dutilleul, Frédéric Cuisinier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 30/10/2020
• Etablissement(s) : Montpellier
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; 1992-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Bioingénierie et Nanosciences (Montpellier)
• Jury : Président / Présidente : Csilla Turzo
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Joëlle Amédée Vilamitjana, Frédérique Scamps, Ziad Salameh
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Philippe Kemoun, Sophie Gangloff
• DOI : 10.70675/790e54fbza154z4790z94d4z82f38b93f91f

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules souches

Thérapeutique cellulaire

Cellules stromales mésenchymateuses

Mots clés libres

Cellules souches pulpaires dentaires

Milieux conditionnés

Régénération tissulaire

Dental pulp stem cells

Conditioned medium

Tissue regeneration

Résumé

Le sécrétome des cellules souches mésenchymateuses ou milieu conditionné (MSC-CM), est une combinaison de biomolécules et de facteurs de croissance sécrétés par les cellules souches mésenchymateuses (MSCs) dans un milieu de croissance cellulaire. Les MSC-CM apparaissent comme une alternative efficace à la thérapie cellulaire pour les applications de régénération tissulaire. Cependant, plusieurs questions telles que les protocoles de fabrication doivent être abordées avant l'application clinique de ces produits prometteurs. Dans cette thèse, nous nous sommes concentrés sur les cellules souches de la pulpe dentaire humaine (DPSCs). Après avoir évalué l'impact de plusieurs paramètres de fabrication sur les sécrétomes des DPSCs, nous avons étudié les potentiels des DPSC-CM pour la croissance neuronale, la régénération osseuse, l'angiogenèse et la thérapie contre le cancer. Ensemble, nos travaux ont permis d'identifier des conditions de culture standardisées fournissant des DPSC-CM riches en facteurs, et ont indiqué des pistes prometteuses pour l'application des DPSC-CM, afin de favoriser la régénération neuronale et la réparation des tissus osseux. Cette thèse contribue aux contrôles qualitatifs et quantitatifs des produits dérivés des DPSC-CM nécessaires à leur production selon les bonnes pratiques de fabrication, et à leur développement clinique en médecine régénérative.

Mesenchymal stem cell secretome or conditioned medium (MSC-CM), is a combination of biomolecules and growth factors secreted by mesenchymal stem cells (MSCs) in the cell growth medium. MSC-CM emerge as an effective alternative to cell therapy for tissue regeneration applications. However, several issues such as manufacturing protocols must be addressed before the clinical application of these promising products. In this thesis, we focused on human dental pulp stem cells (DPSCs). After evaluating the impact of several manufacturing parameters on DPSC secretomes, we investigated DPSC-CM potentials for neuronal growth, bone regeneration, angiogenesis, and cancer therapy. Importantly, our work allowed the identification of standardized culture conditions providing factor-rich DPSC-CM and pointed towards promising avenues for the application of DPSC-CM to aide neuronal regeneration, and bone tissue repair. This thesis contributes to the qualitative and quantitative controls of DPSC-CM derived products necessary for their GMP-grade production, and their clinical translation in regenerative medicine.