Effets antitumoraux des anesthésiques locaux dans le cancer du sein

Antitumor effects of local anesthetics in breast cancer

• Auteur / Autrice : Thiên-Nga Chamaraux-Tran
• Direction : Catherine-Laure Tomasetto, Pierre Diemunsch
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 29/05/2019
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Hawa Keita-Meyer
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Catherine-Laure Tomasetto, Pierre Diemunsch, Hawa Keita-Meyer, Emmanuel Samain, Yannick Goumon, Marie-Odile Parat
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Hawa Keita-Meyer, Emmanuel Samain

Mots clés

Mots clés contrôlés

Expression génique

Pharmacologie moléculaire

Pharmacocinétique

Thérapeutique

Cancer du sein

Métabolisme -- Effets des médicaments

Anesthésiques locaux

Mots clés libres

Lidocaïne

Cancer du sein

Lidocaine

Breast cancer

Résumé

Des études cliniques rétrospectives ont suggéré un effet protecteur de l’anesthésie locorégionale contre les récidives après chirurgie carcinologique, donnant une nouvelle dimension à la prise en charge de la douleur périopératoire. Le premier objectif de ce travail était de montrer les effets antitumoraux directs de la lidocaïne, un anesthésique local couramment utilisé en pratique clinique. L’impact de la lidocaïne a été mesuré in vitro sur la viabilité, la prolifération et la migration de plusieurs lignées humaines de cellules de cancer du sein, ainsi qu’in vivo sur la progression métastatique péritonéale de cellules triple négatives. Le second objectif était de déterminer par quels mécanismes moléculaires la lidocaïne exerçait cette action antitumorale. Des approches globales par analyses transcriptomiques et métabolomiques ont mis en exergue de nouvelles hypothèses mécanistiques, en particulier relatives à des modifications de la composition lipidique des membranes cellulaires. Enfin une approche par gène candidat a suggéré un mode d’action de la lidocaïne indépendant du canal sodique voltage-dépendant.

Retrospective clinical studies have suggested a protective effect of regional anesthesia against recurrences after cancer surgery, bringing the management of perioperative pain to a new level. Prospective studies are underway to support these results. The first objective of this work was to show the direct antitumor effect of lidocaine, a local anesthetic commonly used in clinical practice. The impact of lidocaine was measured in vitro on viability, proliferation and migration of several human breast cancer cell lines, as well as in vivo on the metastatic peritoneal progression of triple negative cells. The second objective was to determine by which molecular mechanisms lidocaine exerts this antitumor action. Global approaches by transcriptomic and metabolomic analyses have highlighted new mechanistic hypotheses, notably in relation to the lipid composition of cell membrane. Finally, a candidate gene approach suggested that the mode of action of lidocaine is independent of the voltage-gated sodium channel.