Rôles des tétraspanines Tspan5 et Tspan15 dans le contrôle de l'endocytose et du niveau d'expression de la métalloprotéase ADAM10

par Etienne Eschenbrenner

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Eric Rubinstein.

Le président du jury était Oliver Nüsse.

Le jury était composé de Eric Rubinstein, Guillaume Van Niel, Pascale Zimmermann, Ludger Johannes, Christel Brou.

Les rapporteurs étaient Guillaume Van Niel, Pascale Zimmermann.


  • Résumé

    Les tétraspanines sont des protéines à quatre domaines transmembranaires ayant la capacité d’interagir avec des partenaires et de les intégrer au sein d’un réseau dynamique d’interactions nommé tetraspanin web. Parmi elles, les TspanC8 représentent une sous-famille partageant un même partenaire, ADAM10.Cette protéase, essentielle au développement, est responsable du clivage de nombreux substrats dont le récepteur Notch, plusieurs cadhérines et facteurs de croissance. ADAM10 est également impliquée dans la régulation de plusieurs pathologies, telles que la maladie d’Alzheimer ou des cancers.Les précédentes recherches du laboratoire ont montré que les TspanC8 régulent la fonction d’ADAM10 à travers son expression et sa compartimentation membranaire. Les travaux exposés dans cette thèse montrent que plusieurs TspanC8 régulent également l’activité d’ADAM10 à travers une endocytose et une stabilité différentielle et en explorent les mécanismes sous-jascents. Ils démontrent également l’existence d’une compétition entre TspanC8 pour l’association avec ADAM10, et portent une réflexion sur l’utilisation de tags et sur les biais expérimentaux qui peuvent en découler.

  • Titre traduit

    Tetraspanins Tspan5 and Tspan15 in the Control of Endocytosis and Expression of the ADAM10 Metalloprotease


  • Résumé

    Tetraspanins are a family of proteins containing four-transmembrane domains that can interact with partners to include them in a dynamic network of interactions named tetraspanin web. Among them, the TspanC8 tetraspanin subfamily is known to share one partner, the ADAM10 metalloprotease.The ADAM10 protease is essential to development and is responsible for the shedding of a number of substrates, including the Notch receptor ectodomain, several cadherins and growth factors. ADAM10 is also implicated in the regulation of several pathologies including Alzheimer’s disease and carcinogenesis.Previous studies from our laboratory show that TspanC8 family members regulate the function of ADAM10 through its expression and its membrane compartmentalisation.Data presented in this thesis demonstrate that several TspanC8s also regulate ADAM10’s activity through differential stability and endocytosis, and explore the subjascent mechanisms. We also show that TspanC8 family members compete for association with ADAM10; thus, we bring elements of reflexion the use of tags and subsequent experimental bias.


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