Typage moléculaire des maladies neurodégénératives dues à l’agrégation de la protéine alpha synucléine

Molecular Typing of Neurodegenerative Diseases Due to the Aggregation of the Protein Alpha Synuclein

• Auteur / Autrice : Alexis Fenyi
• Direction : Ronald Melki
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 13/02/2019
• Etablissement(s) : Université Paris-Saclay (ComUE)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Signalisations et réseaux intégratifs en biologie (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire des maladies neurodégénératives : mécanismes, thérapies, imagerie (Fontenay-aux-Roses, Hauts-de-Seine)
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Paris-Sud (1970-2019)
• Jury : Président / Présidente : Charles Duyckaerts
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Ronald Melki, Charles Duyckaerts, Luc Buée, Anja Böckmann, Luc Bousset, Philippe Hantraye
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Luc Buée, Anja Böckmann
• DOI : 10.70675/ca9a766cz5bd3z49d3z8d07z7df9d1133f88

Mots clés

Mots clés contrôlés

Alpha-synucléine

Maladie de Parkinson

Démence à corps de Lewy

Maladies neurodégénératives

alpha-Synucléine

Atrophie multisystématisée

Prions

Amyloïde

Mots clés libres

Démence à corps de Lewy

Maladies neurodégénératives

Atrophie multisystématisée

Prion

Maladie de Parkinson

Dementia with Lewy Bodies

Multiple System Atrophy

Neurodegenerative diseases

Prion

Parkinson's disease

Résumé

Les synucléinopathies regroupent les maladies neurodégénératives de Parkinson, les démences à corps de Lewy et l'atrophie multi-systématisée. Des études suggèrent que les synucléinopathies seraient des maladies à prion. Aujourd'hui, certains aspects manquent pour que l'α-synucléine soit reconnue comme un prion. Par exemple, il est à démontrer que chaque synucléinopathie est causée par une souche précise d'α-synucléine. Durant ma thèse j’ai mis au point une méthode d'amplification fiable des dépôts présents dans le cerveau des patients atteints de synucléinopathies. J’ai aussi documenté les procédures de nettoyage à adopter envers des matériels souillés, par diverses fibres amyloïdes, afin de réduire le risque de contamination. Finalement, j’ai été associé à une étude montrant les capacités de propagation d'assemblages d'α synucléine, dans un réseau de neurones humains en culture. Ces résultats permettront des études structurales, et fonctionnelles, des souches d’α-synucléine dans les synucléinopathies.

The aggregation of α-synuclein protein has been shown to be associated with Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy, called synucleinopathies. Increasing amount of evidences suggest that synucleinopathies are prion diseases. Some aspects are missing for α-synuclein to be recognized as a prion, such as the existence of strains associated to synucleinopathies. During my thesis I set up a reliable method to amplify α-synuclein-rich deposits from patients tissues. I validated the method using all synucleinopathies tissues. This should allow the identification of α-synuclein strain related to each synucleinopathy. In addition, I also documented cleaning procedures for materials soiled with various amyloid fibers, in order to reduce the risk of contamination. Finally, I was associated to a study that shows the propagation abilities of different α-synuclein assemblies in a neuronal network mimicking human cortico-cortical connections. These results open the way to structural and functional studies of the amplified deposits.