Système adénosinergique et chirurgie cardiaque

Adenosine system and cardiac surgery

• Auteur / Autrice : Vlad Gariboldi
• Direction : Régis Guieu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pathologie vasculaire et nutrition
• Date : Soutenance le 29/11/2019
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la vie et de la santé (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Giovanna Mottola
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Giovanna Mottola, Bertrand Marcheix, Jean-Jacques Risso
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Bertrand Marcheix, Jean-Jacques Risso

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chirurgie thoracique

Ischémie

Maladie des artères coronaires

Pharmacologie

Adénosine

Coeur -- Chirurgie

Mots clés libres

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Résumé

Dans un premier travail nous avons évalué le profil adénosinergique (ie : concentration en adénosine plasmatique, niveau d'expression des A2ARs et production d' AMPc) chez des patients(n=20) coronariens sévères devant subir un pontage coronarien. Nous concluons que les PBMCs sont un excellent modèle pour l'étude du profil pharmacologique des A2ARs chez le coronarien. L'ischémie coronaire peut être suspectée par des tests non invasifs comme l'épreuve d'effort. Dans un deuxième travail, nous avons évalué le profil pharmacologique des A2ARs chez des patients suspects de coronaropathie et explorés lors d'une épreuve d'effort (n=34). Ce profil pharmacologique avec signifie que I ' activation d 'une fraction seulement des A2ARs par l'anticorps agoniste suffit à la production maximale d' AMPc et signe la présence de récepteurs dits de réserve. La présence de récepteurs de réserve serait un mécanisme adaptatif à l'ischémie. Dans un troisième travail nous avons voulu savoir si la survenue d'épisode de FA dans ces conditions était en rapport avec une élévation de l'adénosinémie endogène ainsi que de l'albumine modifiée par l'ischémie (IMA), un marqueur de I 'hypoxémie tissulaire. Ces patients présentaient une concentration significativement plus élevée en adénosine et en IMA. Nous concluons que l'élévation de l'adénosinémie, en conditions basales, est prédictif de la survenue d'un épisode de FA post opératoire.Le profil pharmacologique des A2ARs des PBMCs pourrait étre une aide au « screening » des coronaropathies, tandis que I 'adénosinémie semble un indicateur de survenue de FA péri-opératoire en chirurgie cardiaque.

In a first step we evaluated the adenosinergic profile (ie plasma adenosine concentration, A2AR expression level and cAMP production) in severe coronary artery disease patients undergoing coronary artery bypass grafting. The elevation of adenosinaemia is attributed to myocardial ischemia. We conclude that PBMCs are a useful tool for studying the pharmacological profile of A2ARs in coronary arteries.Coronary ischemia is somtime detectable via exercise stress testing (EST). In a second study, we compared the pharmacological profile of A2ARs expressed by PBMCs in 2 groups of suspected coronary artery disease patients.We conclude that the presence of this kind of receptors is associated with myocardial ischemia, and could serve as a biological test for detecting coronary artery disease patients with a high risk of myocardial ischemia. In a third work we wanted to know if the occurrence of AF episode under cardiopulmonary bypass conditions was related to an increase in endogenous adenosinaemia as well as albumin modified by ischemia (IMA), a marker of tissue hypoxemia. These patients had a significant elevation of adenosinemia and IMA before, during, and up to 48 hours of the post-operativ period. We conclude that the elevation of adenosinemia under baseline conditions is predictive of the occurrence of a postoperative FA episode.These studies clearly show that adenosine and its receptors participate in pathologies as varied as coronary artery disease or atrial fibrillation. The pharmacological profile of A2ARs of PBMC could help to screen coronary artery disease patients, while high adenosinemia seems to be predictive of perioperative AF during cardiac surgery.